Телескопы покупают здесь


Голосование

Возможно ли излечение старения?

Да, возможно.
Нет.
Не уверен.

A A A A Автор Тема: Старение человека, перспективы излечения старения  (Прочитано 159371 раз)

0 Пользователей и 1 Гость просматривают эту тему.

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Новый игрок в старении человека



Мыши, у которых отсутствовал белок REST (внизу), демонстрировали гораздо более высокую нервную активность в мозге (показано красным), чем нормальные мыши (вверху). (Фото: Yankner Lab/Nature)

Ученые из Института Блаватника при Гарвардской медицинской школе (Blavatnik Institute at Harvard Medical School) пришли к выводу, что нейронная активность мозга, долгое время связываемая с расстройствами от деменции до эпилепсии, влияет и на процесс старения и продолжительность жизни человека.

Результаты исследования, опубликованного в журнале Nature, основаны на данных, полученных в экспериментах с человеческим мозгом, мышами и червями. Они позволяют предполагать, что чрезмерная активность в мозге связана с сокращением продолжительности жизни, в то время как подавление гиперактивности продлевает жизнь.

Полученные данные являются первым доказательством того, что деятельность нервной системы влияет на продолжительность жизни человека. Хотя предыдущие исследования дали основания полагалось, что нервная система влияет на старение у животных, роль нейронной активности в старении, особенно у человека, оставалась малопонятной.

«Интересным аспектом наших открытий является то, что что-то столь преходящее, как состояние активности нервных цепей, может иметь такие далеко идущие последствия для физиологии и продолжительности жизни», - говорит руководитель исследования Брюс Янкнер (Bruce Yankner), профессор генетики в HMS и со-директор Центра биологии старения им. Пола Ф. Гленна (Paul F. Glenn Center for the Biology of Aging).

Нервное возбуждение, по-видимому, действует через цепочку молекулярных событий, которые, как известно, влияют на продолжительность жизни: через сигнальный путь инсулина и инсулиноподобного фактора роста (insulin-like growth factor, IGF).

По всей видимости, ключевым фактором в этом сигнальном каскаде является белок REST, который, как ранее уже было показано лабораторией профессора Янкнера, защищает стареющий мозг от деменции и стрессов.

Из исследования пока не ясно, влияют ли мысли, личность или поведение человека на продолжительность его жизни, и, если да, то как.

«Интересной областью будущих исследований станет определение того, как эти результаты связаны с этими функциями человеческого мозга высшего порядка», - комментирует профессор Янкнер.

По его мнению, это исследование может помочь в разработке новых методов лечения состояний, связанных с гиперактивностью нервной системы, таких как болезнь Альцгеймера и биполярное расстройство.

Полученные данные указывают на возможность того, что определенные лекарства, например, такие, мишенью которых является белок REST, или определенные формы поведения, например, медитация, могут увеличить продолжительность жизни, модулируя нейронную активность.

Различия в нервной активности могут определяться как генетическими, так и экологическими факторами, что открывает широкие возможности для будущего терапевтического вмешательства, считает Янкнер.

Все дороги ведут к REST

Профессор Янкнер и его коллеги начали свое исследование с анализа паттернов экспрессии генов - степени включения и выключения различных генов - в донорской ткани мозга сотен людей, умерших в возрасте от 60 до 100 (и более) лет.

Информация была собрана в ходе трех отдельных исследований. Люди, чей мозг изучали исследователи, не страдали деменцией.

Сразу же выявилась разительная разница между более старыми и более молодыми участниками исследования: у людей, проживших самую длинную жизнь (более 85 лет), была более низкая экспрессия генов, связанных с нервным возбуждением, чем у тех, кто умер в возрасте от 60 до 80 лет.

Затем закономерно встал вопрос, с которым сталкиваются все ученые: корреляция или причинно-следственная связь? Существовали ли различия в нервном возбуждении параллельно с более важными факторами, определяющими продолжительность жизни, или уровни возбуждения непосредственно влияли на этот параметр? И если да, то как?

Исследователи провели множество экспериментов, включая генетические, клеточные и молекулярно-биологические тесты на модельном организме Caenorhabditis elegans; проанализировали данные, полученные на генетически измененных мышах; провели дополнительный анализ тканей мозга людей, проживших более века.

Эти эксперименты показали, что изменение степени нервного возбуждения действительно влияет на продолжительность жизни, и пролили свет на события, происходящие на молекулярном уровне.

Все указывает на белок REST

Белок REST, который, как известно, регулирует активность генов, ответственен и за подавление нервного возбуждения. Блокирование REST или его аналога у модельных животных приводило к более высокой нервной активности и более ранним смертям, тогда как усиление экспрессии REST вызывало обратное. И в ядрах клеток мозга людей-долгожителей было значительно больше REST, чем у людей, умерших в свои 70 или 80.

«Было чрезвычайно интересно видеть, как сходятся все эти разные линии доказательств», - отмечает соавтор исследования профессор генетики в HMS Моника Колаяково (Monica Colaiácovo).

Как установили исследователи, у животных – от червей до млекопитающих – REST подавляет экспрессию генов, кодирующих белки, центрально вовлеченные в нервное возбуждение, такие как ионные каналы, рецепторы нейротрансмиттеров и структурные компоненты синапсов.

Более низкий уровень возбуждения, в свою очередь, активирует группу белков, известных как транскрипционные факторы семейства Forkhead. Известно, что эти белки ассоциированы с «путем долголетия» через инсулин/IGF-сигналинг у многих животных. Это тот же путь, который, по мнению ученых, может быть активирован ограничением калорий.

Так как теперь понятно, что REST не только участвует в предотвращении нейродегенерации, но и влияет на продолжительность жизни, у ученых появляется дополнительная мотивация для разработки лекарств, мишенью которых будет этот белок.

Несмотря на то, что для определения, снижают ли такие методы лечения нервное возбуждение, способствуют ли они здоровому старению и продлевают ли жизнь, потребуется время и множество тестов, некоторых исследователей эта концепция уже покорила.

Так, по мнению Моники Колаяково, «возможность замедлить старение человека путем снижения нервного возбуждения с помощью повышения активности REST чрезвычайно интересна».

https://player.vimeo.com/video/366781411

Активность нейронов гораздо выше у нормальных червей (оранжевые вспышки, слева), чем у чрезвычайно долгоживущих червей (справа). (Видео: Yankner Lab/Nature)

По материалам

New Player in Human Aging

Оригинальная статья:

Joseph M. Zullo, Derek Drake, Liviu Aron, Patrick O’Hern, Sameer C. Dhamne, Noah Davidsohn, Chai-An Mao, William H. Klein, Alexander Rotenberg, David A. Bennett, George M. Church, Monica P. Colaiácovo & Bruce A. Yankner. Regulation of lifespan by neural excitation and REST

Еще о белке REST

Стареющему мозгу нужен REST

http://www.lifesciencestoday.ru/index.php/starenie/1274-new-player-in-human-aging

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Стареющему мозгу нужен REST



Резко выраженное возрастное снижение умственных способностей, характерное для болезни Альцгеймера, наблюдается только у человека. Виновником этого феномена профессор Гарвардской медицинской школы Брюс Янкнер (Bruce Yankner) считает эволюцию. (Фото: news.harvard.edu)

Ученые уточняют связь болезни Альцгеймера со старением

Почему нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, болеют только пожилые люди? Почему некоторые люди живут более 100 лет, сохраняя когнитивные функции, в то время как у других деменция развивается десятилетиями раньше?

Более столетия причины деменции связывались со скоплениями и клубками аномальных белков, появляющимися в мозге людей с нейродегенеративными заболеваниями. Однако ученые знают, что этот пазл все еще остается не сложенным: не хватает, по крайней мере, одной из его частей, так как присутствие в мозге некоторых людей агрегатов аномальных белков не сопровождается какими-либо когнитивными нарушениями.

Новое исследование дает объяснение этому парадоксу. Исследователи установили, что ген, кодирующий транскрипционный фактор REST (repressor element 1-silencing transcription factor), активный во время эмбрионального развития головного мозга, снова включается в более позднем возрасте, защищая стареющие нейроны от различных видов стресса, в том числе от токсических эффектов аномальных белков. Кроме того, исследователи показали, что экспрессия кодирующего REST гена в клетках важнейших областей мозга людей с болезнью Альцгеймера и умеренными когнитивными нарушениями подавлена.

«Наша работа предполагает возможность того, что агрегаты аномальных белков, связанные с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями, могут не быть достаточным условием развития слабоумия – необходим еще и отказ системы головного мозга, отвечающей на стресс», - говорит руководитель исследования Брюс Янкнер (Bruce Yankner), профессор генетики Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School), первым, в 1990-х годах, продемонстрировавший токсические эффекты бета-амилоида – аномального белка, своего рода визитной карточки болезни Альцгеймера. «Если это так, открывается новое направление в плане возможностей лечения для более чем 5 миллионов американцев, страдающих в настоящее время болезнью Альцгеймера».

«Деменция не является неизбежным результатом старения», - продолжает Янкнер, являющийся также содиректором Лаборатории биологических механизмов старения Пола Ф. Гленна (Paul F. Glenn Laboratories for Biological Mechanisms of Aging). «Мы знаем, что человеческий мозг может нормально работать в течение столетия или даже дольше. Поэтому у долгоживущих организмов, таких как мы, должен был эволюционно развиться надежный механизм сохранения функции мозга и поддержания жизнеспособности его клеток. Мы просто пока не знаем, что это за механизм».

Профессор Янкнер считает, что белок REST может быть ключом к решению этой головоломки. Впервые REST привлек внимание ученого, когда член его группы Тао Лу (Tao Lu), преподаватель генетики HMS, указал на него как на самый активный регулятор транскрипции в стареющем мозге человека, что было подтверждено биохимическими и молекулярными тестами и визуализацией с высоким разрешением.

Сначала это открытие удивило Янкнера, так как до сих пор считалось, что активность REST в мозге наблюдается только в период внутриутробного развития, когда он держит выключенными ключевые гены до тех пор, пока клетки-предшественники не готовы к дифференцировке в зрелые функциональные нейроны. Считалось, что активность REST в мозге постепенно сходит на нет вскоре после рождения. (Он остается активным в других органах и, по-видимому, защищает от нескольких видов рака и других заболеваний.) Однако, связав воедино все факты, Янкнер пришел к выводу, что в этом есть свой смысл.

«Когда в жизни человека клетки головного мозга наиболее уязвимы?», - задал себе вопрос ученый. «В первый раз в период внутриутробного развития, когда потеря молодых нейронов будет иметь разрушительные последствия. Второй – в процессе старения, когда нас бомбардируют окислительный стресс и неправильно свернутые или агрегированные белки, такие как бета-амилоид и тау-белок при болезни Альцгеймера. В том, чтобы в этих двух случаях появилась система, защищающая практически невосстановимые нейроны, определенно есть смысл».

Открыв эту новую возможную роль белка REST, профессор Янкнер и его коллеги приступили к идентификации конкретных генов, регулируемых REST в стареющих нейронах. Они установили, что он выключает гены, способствующие гибели клеток головного мозга и вносящие вклад в различные патологические процессы, характерные для болезни Альцгеймера, такие как образование амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, и включает гены, помогающие нейронам реагировать на стресс.

Эксперименты in vitro показали, что удаление REST делает нейроны более уязвимыми перед токсическим воздействием окислительного стресса и бета-амилоида. По-видимому, REST защищает от свободных радикалов, являющихся результатом окислительного стресса.



Новое исследование показывает, что ген, кодирующий транскрипционный фактор REST, молчащий в головном мозге молодых людей (слева), вновь включается в нормально стареющем мозге (в центре) для защиты от различных стрессов, в том числе от аномальных белков, связанных с нейродегенеративными заболеваниями. REST потерян в важнейших областях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера (справа). (Фото: Yankner Lab)

Чтобы подтвердить роль REST, ученые создали мышей, у которых этот белок был блокирован только в головном мозге, и наблюдали за процессом их старения.

«В молодом возрасте мыши были в порядке, но, по мере их старения, нейроны их головного мозга начали погибать в тех же областях, что и при болезни Альцгеймера: в гиппокампе и коре», - комментирует Янкнер. «Это говорит о том, что REST имеет большое значение для выживания нейронов стареющего мозга».

Кроме того, ученые идентифицировали ортолог REST у крошечного червя C. elegans. – белок SPR-4, который также оказался необходим для защиты от свободных радикалов и токсического воздействия амилоидов. Таким образом, эта защитная функция является общей у разных видов.

Исследователи показали, что REST активен в нормально стареющем мозге. В мозге человека с умеренными когнитивными нарушениями, напротив, наблюдается ранний спад его активности. В пораженных участках мозга людей с болезнью Альцгеймера его уровни практически равны нулю.

«Потеря REST очень тесно коррелирует с потерей памяти, особенно эпизодической или автобиографической, как правило, ухудшающейся с начала болезни Альцгеймера», - комментирует Янкнер.

Результаты экспериментов на клеточных культурах позволяют предложить, что REST активируется, когда находящиеся в состоянии стресса нейроны посылают друг другу сигналы, и что для выполнения своей функции этот белок, синтезируемый в цитоплазме нейрона, должен попасть в ядро.

Кроме того, группа Янкнера установила, что при болезни Альцгеймера REST отклоняется от своего пути к ядру, появляется в аутофагосомах и, в конечном счете, уничтожается механизмами аутофагии.

Такую же поразительную аномалию ученые увидели и в ткани головного мозга людей с другими распространенными нейродегенеративными заболеваниями, включая деменцию, в том числе лобно-височную деменцию и деменцию с тельцами Леви. При всех трех заболеваниях REST оказывался в «мусорных корзинах» наряду с аномальными белками – бета-амилоидом при болезни Альцгеймера, тау-белком при лобно-височной деменции и альфа-синуклеином при деменции с тельцами Леви.

«Нарушение миграции REST в ядро может быть самым ранним этапом в потере его функции. Наши лабораторные модели предполагают, что это делает нейроны гораздо более уязвимыми перед различными стрессами и токсичными белками», - говорит Янкнер.

Открытие того, как активируется и «теряется по дороге» REST, дает новые идеи о том, как приостановить развитие болезни Альцгеймера. Между простым снижением уровня бета-амилоида, что, как показали клинические испытания, не приносит особого успеха, и таргетингом REST такими препаратами, как литий, повышающими, как показала его лаборатория, активность этого белка, профессор Янкнер выбирает последнее.

Далее его лаборатория обратилась к давней загадке неврологии о том, почему некоторые пожилые люди, имея характерные для болезни Альцгеймера патологические изменения, никогда не страдают деменцией.



Доктор Брюс Янкнер, постдокторант Ливиу Арон (Liviu Aron) и преподаватель генетики Тао Лу (Tao Lu) (слева направо) обсуждают вестерн-блот белка REST. (Фото: bostonglobe.com)

Ученые изучили ткани мозга, полученные в рамках Religious Orders Study и Rush Memory and Aging Project. В общей сложности в этих долгосрочных исследованиях было отслежено состояние несколько тысяч стареющих людей и получена посмертная ткань их головного мозга. Целью ученых было лучше понять нормальное старение, когнитивные нарушения и нейродегенеративные заболевания.

Ученые разделили образцы на две группы. Одна группа участников имела патологию болезни Альцгеймера и симптомы слабоумия. Вторая группа имела тот же объем патологии Альцгеймера, но не проявляла признаков деменции. Исследователи установили, что в группе без деменции в ядрах нейронов в ключевых областях мозга уровень REST был выше, по крайней мере, в три раза.

«Это говорит о том, что, если уровни REST остаются высокими, человек в состоянии противостоять токсическим эффектам патологии Альцгеймера», - считает профессор Янкнер. «Если бы мы смогли активировать эту обеспечивающую стрессоустойчивость генную сеть лекарственными препаратами, можно было бы вмешаться в болезнь довольно рано».

«Поскольку болезнь Альцгеймера развивается в конце жизни, отсрочка начала ее развития всего на несколько лет может иметь очень большое значение», - добавляет он.

В дополнительных исследованиях ученые установили, что уровни REST жестко коррелируют с возрастом. Они были самыми высокими в мозге людей, которым было 90-100 лет и у которых не было деменции. Они оставались высокими, в частности, и в областях мозга, поражаемых болезнью Альцгеймера, предполагая, что они могут быть защищены от деменции.

Наконец, показали ученые, REST усиливает экспрессию нескольких генов, известных своей положительной ролью в увеличении продолжительности жизни в модельных системах старения.

Скольких еще частей, помимо REST, не хватает в головоломке о старении и деменции, еще предстоит выяснить. На сегодня же исследование лаборатории профессора Янкнера предлагают новые идеи о борьбе с одним из неизлечимых пока заболеваний.

«Я уверен, что есть что-то еще, чего пока никто не видел или не измерил. Не все завязано на REST. Но я думаю, что наша работа поможет переключить внимание на этот защитный путь в стареющем мозге и его роль в профилактике болезни Альцгеймера и других деменций», - заключает Янкнер. «Это новый взгляд на данную проблему».

По материалам

The Aging Brain Needs REST

Оригинальная статья:

Tao Lu, Liviu Aron, Joseph Zullo, Ying Pan, Haeyoung Kim, Yiwen Chen, Tun-Hsiang Yang, Hyun-Min Kim, Derek Drake, X. Shirley Liu, David A. Bennett, Monica P. Colaiácovo & Bruce A. Yankner. REST and stress resistance in ageing and Alzheimer’s disease

http://www.lifesciencestoday.ru/index.php/bolezn-alzheimera/1081-aging-brain-needs-rest

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
и таргетингом REST такими препаратами, как литий, повышающими, как показала его лаборатория, активность этого белка,

Нейротрофические эффекты лития, актуальные для снижения ишемических и нейродегенеративных поражений мозга           Авторы: Пронин Артем Викторович, Гоголева Ирина Викторовна, Торшин Иван Юрьевич, Громова Ольга Алексеевна
 Рубрика: Медицина
 Опубликовано в   Молодой учёный   №2 (106) январь-2 2016 г.   
 Дата публикации: 11.01.2016 2016-01-11
 Статья просмотрена: 1342 раза
   Скачать электронную версию Скачать Часть 4 (pdf)
      Библиографическое описание: Пронин А. В.,  Гоголева И. В.,  Торшин И. Ю.,  Громова О. А. Нейротрофические эффекты лития, актуальные для снижения ишемических и нейродегенеративных поражений мозга //  Молодой ученый. — 2016. — №2. — С. 365-377. — URL https://moluch.ru/archive/106/25135/ (дата обращения: 09.11.2019).
        
 Objective. The study of neuroprotective and neurotrophic properties of lithium ions in various ischemic and neurodegenerative brain diseases. Results and conclusion. Conducted over the past 20 years the relevant basic and clinical studies shown that neuroprotective and neurotrophic effects of lithium are possible in minimal doses (hundreds of micrograms of elemental lithium). These data indicate significant potential for the clinical applications of lithium-based drugs in modern neurology for the purposes of prevention and treatment of neurodegenerative and ischemic pathologies. Pharmacological and molecular biology studies indicate that inhibition of glycogen synthase kinase-syntentase-3 (GSK-3) and induction of brain-derived neurotrophic factors are the main mechanisms of neurotropic actions of lithium. Also, by inhibiting the NMDA receptors, lithium regulates calcium homeostasis and inhibits activation of calcium-dependent apoptosis. These and other molecular mechanisms of lithium action protect neurons from ischemia and neurodegeneration thus contributing to a significant reduction of neurological deficit in various models of stroke and neurodegenerative diseases.
 Keywords: brain-derived neurotrophic factor (BDNF), glycogen synthase kinase-3 (GSK-3), lithium-alpha, neurodegenerative disease, cerebral ischemia.
 
 Соли лития уже более 60 лет используются в психиатрической практике для лечения биполярных расстройств. В настоящее время основным медицинским показанием для применения лития является лечение биполярного расстройства (BD), а также применение в качестве препарата второго ряда для лечения депрессии [1, 2]. Кроме того, препараты лития имеют анти-суицидальные свойства [3].
 Психиатрические применения лития (прежде всего, в форме карбоната лития) осуществляются в дозах, исчисляемых сотнями миллиграмм в расчете на элементный литий (чему соответствует 2...10 грамм карбоната лития). Такие дозы приводят к проявлению тяжелых нежелательных эффектов во время терапии (патология почек, тератогенез).
 В то же время напомним, что литий — эссенциальный микронутриент, т. е. вещество, которое обязательно должно поступать в организм с пищей/водой для поддержки определенных физиологических функций, в т. ч. репродуктивного здоровья организма. Физиологическая потребность организма взрослого человека в литии составляет не менее 300...600 мкг/сут [4]. Принимая во внимание крайне низкое содержание лития в питьевой воде и в современной диете, недостаточная обеспеченность россиян литием чрезвычайно широко распространена [5].
 Более того, неврологические исследования последних лет убедительно доказывают, что применение лития оправдано не только в психиатрической практике. Например, у пациентов с биполярным расстройством, проходивших литиевую терапию, отмечено достоверное улучшение состояния белого веществ головного мозга — эффект, весьма важный для терапии ряда неврологических заболеваний [6]. Существенный потенциал неврологических применений препаратов лития обусловлен установленными нейропротекторными и нейротрофическими эффектами лития и преимущественной компартментализацией лития в нервной ткани (в частности, в лобной коре) [7]. Важно подчеркнуть, что, судя по имеющимся данным, профилактические и терапевтические эффекты препаратов лития проявляются в достаточно низких дозах (сотни микрограмм…единицы миллиграмм в расчете на элементный литий).
 Далее, последовательно рассмотрены молекулярные маршруты нейропротекторных эффектов лития, экспериментальные и клинические подтверждения нейропротекторных эффектов лития при ишемии мозга и при нейродегенеративных заболеваниях, также другие перспективные направления использования лития в клинической неврологии.
 Молекулярные маршруты нейропротекторных эффектов лития
 Ион лития проявляет свои эффекты путем активации нейропротекторных и нейротрофических клеточных каскадов. Механизмы, посредством которых осуществляются эти эффекты лития, включают ингибирование киназы-3 гликоген синтетазы (GSK-3), индукцию автофагии, ингибирование NMDA рецепторов, анти-апоптотическое действие иувеличение секреции BDNF.
 Ингибирование GSK-3. Нейропротекторные и антиапоптотические эффекты лития связаны, отчасти, с его способностью ингибировать активность киназы-3 гликогенсинтетазы (GSK-3) за счет конкурентного антагонизма с ионами магния. Одновалентный литий (Li+) конкурирует с двухвалентным магнием (Mg2+), так как их катионы имеют аналогичные ионные радиусы (0.60 и 0.65 Å, соответственно), поэтому литий способен конкурировать с Mg2+ за рецепторы, в т. ч. за сайты связывания ионов Mg2+ в структурах белков. В частности, киназа гликоген-синтетазы-3β (GSK-3β), инозитолмонофосфатаза (IMP) и протеинкиназа В (Akt1) являются важными таргетными белками для ионов лития [8].
 Фермент GSK-3β фосфорилирует и модулирует активность нескольких регуляторных белков. Эти белки включают гликогенсинтазу (фермент, лимитирующий скорость синтеза гликогена), связанного с микротрубочками белка Тау, фактор транскрипции β-катенин, фактор инициации трансляции elF2B, АТФ-цитрат лиазу, фактор теплового шока-1, CREB и др. Разнообразие таргетных белков вовлекает GSK-3 во многие аспекты клеточного метаболизма, роста, дифференциации и развития [9].
 Важно подчеркнуть, что GSK-3β выполняет главную роль в регуляции внутриклеточного сигнального пути «Wnt/β-катенин», осуществляющего процессы регуляции синаптической пластичности и поддерживающего выживание нейронов [10]. Нарушения активности каскада Wnt/β-катенин являются основными молекулярными событиями в патогенезе болезни Альцгеймера [11] и хронических воспалительных заболеваний ЦНС [12]. Одним из важных эффектов активации каскада является усиление захвата глюкозы нейронами и опосредование эффектов инсулина (Рис. 1) [13].
 
 Рис. 1. Инактивация литием GSK-3 моделирует процессы активации синаптической пластичности и выживания нейронов через белок-белковые взаимодействия в сигнальном каскаде Wnt/β-катенин. При отсутствии сигналов активации синаптической пластичности, белки казеин киназа-1 (CKI), диверсин (Div) и сигнальный белок Dvl, за счет активности киназы GSK-3, стимулируют фосфорилирование β-катенина, что приводит к протеолизу этого белка. Литий, попадающий в нейроны в составе Литий-альфа, ингибирует активность GSK-3 и, тем самым, активирует процессы синаптической пластичности и выживания нейронов
 
 Являясь конкурентным антагонистом ионов Mg2+, литий оказывает прямое ингибирующее воздействие на Mg-АТФ-зависимую каталитическую активность GSK-3β in vitro и in vivo [14]. Кроме того, показано существование множества механизмов косвенного ингибирования литием активности GSK-3β. Так, в терапевтических концентрациях литий увеличивает фосфорилирование GSK-3α в Ser21 и GSK-3β в Ser9. Выявлены многочисленные механизмы ингибирования GSK-3β, включая цАМФ-зависимую активацию протеинкиназы А (PKA), PI3K-зависимую активацию протеинкиназы С (PKC), а также активацию Akt [15]. Факт, что активация GSK-3 также связана с апоптозом [16] делает очень вероятным, что нейропротекторный эффект лития может также осуществляться и за счет регулирования апоптоза нейронов.   Литий ииндукция аутофагии. Аутофагия — процесс утилизации отработавших или дефектных компонентов клетки внутри лизосом. Аутофагия является неотъемлемым процессов в поддержке жизнедеятельности любой клетки, в т. ч. нейронов, способствуя устранению повреждённых органелл клетки, частично денатурировавших белков и их агрегатов, и повреждений, вызываемых окислительным или токсическим стрессом [17].
 Инозитол-фосфолипиды играют ключевую роль в ряде сигнальных путей, в т. ч. в регуляции аутофагии. Такие инозитол-фосфолипиды как фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2), инозитол-1,4,5-трифосфата (IP-3) и сигнальная молекула диацилглицерол (DAG) модулируют активность многих внутриклеточных событий. В частности, IP-3 связывается с IP-3 рецепторами и содействует освобождению кальция из внутриклеточных запасов в эндоплазматической сети.
 
 Рис. 2.Литий и индукция автофагии посредством регуляции инозитол-зависимых сигнальных путей
 
 Литий ингибирует ферменты инозитол монофосфатазу (IMPase) [18] и инозитол полифосфат-1-фосфатазу [19]. Взаимодействие иона лития с этими ферментами снижает их активность, что приводит к формированию необходимого уровня активности аутофагии в нейронах (Рис. 2) [20].
 Ингибирование литием рецепторов NMDA. Литий блокирует избыточный апоптоз, защищая нейроны от глутаматной эксайтотоксичности. На культурах клеток нейронов гиппокампа, мозжечка и коры головного мозга крыс показано, что литий тормозит избыточное поступление ионов Ca2+ в клетку и, тем самым, не допускает избыточной активации апоптоза. Литий ингибирует NMDA-рецепторы за счет значительного ослабления фосфорилирования NR2B и NR2A субъединиц NMDA рецепторов, которое наблюдается в условиях глобальной ишемии [21, 22].
 Анти-апоптотическое действие. Общим механизмом, реализующим влияние лития на GSK-3, инозитол-фосфат и глутаматную эксайтотоксичность, является изменение уровня продукции молекул выживания — белков семейства Bcl-2, BDNF, VEGF, HSP70, GRP78, tPA, а также проапоптотических факторов p53 и Bax.
 В отличие от проапоптотических белков, таких как Bax или Bak, Bcl-2 является антиапоптотическим белком, ингибирующим высвобождение цитохрома С из митохондрий путем регулирования проницаемости наружной митохондриальной мембраны [23]. Другим цитопротективным действием Bcl-2 является поддержание гомеостаза кальция в эндоплазматическом ретикулуме. Длительное применение лития приводило к увеличению экспрессии Bcl-2 в лобных долях головного мозга крыс и в культуре зернистых клеток мозжечка [24]. В культуре клеток параллельно с увеличением экспрессии Bcl-2 отмечалось снижение уровня p53 and Bax, а также блокирование глутамат-индуцированного высвобождения цитохрома С. В культуре клеток PC12 индуцированное литием увеличение уровня Bcl-2 приводило к цитопротективному эффекту на фоне применения амилоида β [24] и повреждения эндоплазматического ретикулума, вызванного тапсигаргином (специфическим ингибитором Са2+-АТРазы мембраны эндоплазматического ретикулума) [25]. Другой стороной анти-апоптотического действия лития является индукция белков теплового шока, в первую очередь — HSP-70, а также белка из этого же семейства GRP78. Повышение уровня GRP78, наряду с увеличением содержания Bcl-2, определяет цитопротективное действие лития в условиях повреждения эндоплазматического ретикулума [25].
 Также интересно отметить, что применение лития уменьшало уровни регуляторных микроРНК (т. е. молекул РНК, специфически регулирующих синтез определенных белков) в гиппокампе крыс, в том числе — микроРНК miR34a, обладающей прямым ингибирующим действием на трансляцию про-апоптотического белка Bcl-2 [26].
 Увеличение секреции BDNF. Другим важным механизмом нейротрофического и нейропротекторного действия лития является непосредственно увеличение синтеза BDNF (мозгового нейротрофического фактора) в нейронах. Длительное применение лития у крыс приводит к увеличению уровня BDNF в различных отделах головного мозга. Литий активирует и увеличивают уровень BDNF в гиппокампе, а также, лобной, и височной доле коры головного мозга крыс [27, 28].
 В эксперименте, не только длительная терапия, но даже однократное введение препаратов лития приводит к увеличению TrkB (рецепторов для BDNF) в передней части поясной извилины. Однократное применение препаратов лития снижало фосфорилирование CREB, важного сигнального белка в каскаде TrkB [29].
 Вызываемое литием увеличение синтеза BDNF также приводит к активации сигнального пути TrkB, который активирует сигнальные клеточные пути MAPK/ERK и PI3K/Akt. Посредством сигнального белка CREB, активация каскада ERK/MAP литием инициирует транскрипцию BDNF, а также индуцирует экспрессию гена Bcl2. С активацией нейротрофических сигнальных каскадов, лечение крыс терапевтическими дозами лития активирует рибосомальную S6 киназу (член сигнального пути МАРК) и CREB, и в конечном счете удваивает уровни анти-апоптотического белка Bcl2 в лобной коре, о чем свидетельствует увеличение числа Bcl2-иммунореактивных клеток в II и III слоях лобной коры [30, 31]. Кроме того, литий осуществляет эпигенетическое метилирование промотера гена BDNF, что имеет долговременный эффект на экспрессию BDNF [32].
 Применение лития также увеличивает уровень VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) invitro и invivo[33]. Предполагается, что данный эффект реализуется за счет ингибирования GSK-3β и стабилизации β-катенина. Сформулированные молекулярные механизмы нейропротекторного действия лития суммированы на Рис. 3.  
 Рис. 3. Предложенные нейропротекторные эффекты лития против церебральной ишемии
 
 Экспериментальные иклинические подтверждения нейропротекторных эффектов лития при ишемии головного мозга
 Как было показано выше, нейропротекторные эффекты лития являются результатом его взаимодействия с механизмами клеточного выживания и апоптоза. Основное значение в повреждающем действии церебральной ишемии отводится увеличению внеклеточного содержания глутамата и последующему NMDA-зависимому увеличению внутриклеточного пула кальция, что вызывает активацию каспаз и апоптотических каскадов. В терапевтических концентрациях литий ингибирует NMDA-зависимый вход кальция в клетку, что, в свою очередь, препятствует гиперактивации JNK, киназы p38 и фактора транскрипции AP-1 (Рис. 3).
 Препятствуя увеличению внутриклеточного пула кальция посредством регуляции инозитол-фосфатаз, литий уменьшает активность кальпаина в цитозоле и кальпаин-зависимую активацию проапоптотической киназы Cdk5/p25. С другой стороны, как было уже отмечено выше, ингибирование литием киназы гликоген синтетазы-3 (GSK-3) увеличивает активность факторов транскрипции CREB и HSP-1 которые, в свою очередь, индуцируют синтез основных нейротрофических белков BDNF, VEGF, MMP-9, HSP70 и Bcl-2 и снижают синтез/активность проапоптотического белка p53 [34]. Это приводит к снижению апоптоза клеток [35], активации сигнального пути выживания клеток PI3K/Akt [36] и ингибированию активации гипоксии, вызванной GSK-3 [37].
 Кроме того, литий обладает противовоспалительным эффектом за счет инактивации ядерного фактора кВ (NF-кВ), что происходит путем гипериндукции белка теплового шока HSP-70. Препятствуя ингибированию GSK-3 фактора роста VEGF и матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9), литий усиливает ангиогенез и ремоделирование сосудов в поврежденных участках головного мозга.
 Все эти механизмы представляют различные стороны нейропротекторного действия лития, проявляющегося при ишемии головного мозга. В эксперименте, долгосрочное лечение препаратами лития вело к уменьшению объема инфаркта, а также снижению неврологического дефицита не только на модели постоянной окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) [38] но, также, и в переходных моделях MCAO с последующей реперфузией [39], которые наиболее близки к острому инсульту.
 При введении терапевтических доз лития в течение трех часов после начала ишемии заметно уменьшало объем инфаркта мозга на фоне активации белков теплового шока HSF-1 и HSP70 в ишемизированных полушариях головного мозга. Функциональная МРТ показала, что даже позднее начало литием терапии (6..12 часов после начала ишемии) и последующие ежедневные инъекции в течении 2 нед., тем не менее, значительно улучшало гемодинамику в зоне пенумбры [40, 41].
 Важно подчеркнуть, что нейропротекторный эффект лития при ишемии проявляется при весьма умеренных дозировках (30...100 мкг/кг), которые гораздо ниже, чем используемые в литиевой терапии психиатрических заболеваний. На моделях хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий было установлено, что глюконат лития и цитрат лития (Литий-альфа) являются эффективными средствами профилактики неврологического дефицита при ишемии головного мозга. Применение органических солей лития внутрь в течение 30 дней до создания модели хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий приводит к таргетному накоплению лития в лобных долях головного мозга, модифицирует реакцию элементного гомеостаза мозга на гипоперфузию мозга с наличием определенных паттернов изменений: глюконат лития препятствует развитию дисбаланса макроэлементов, накоплению потенциально токсичных микроэлементов; уменьшает степень снижения эссенциальных и повышения потенциально прооксидантных элементов; предотвращают снижение показателей исследовательского поведения в тесте «открытое поле» и сложного двигательного поведения после воспроизведения хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий [42]. В недавнем исследовании Остренко К. С., Сардаряна И. С. и др. (2015 г.) были показаны нейропротекторные и адаптогенные эффекты еще одной органической соли лития-аскорбата. Было установлено, что в изученных концентрациях аскорбат лития нетоксичен для нейронов в культуре. Подтверждено нейропротекторное действие аскорбата лития на модели глутаматной нейротоксичности во всём исследованном диапазоне концентраций (0.1…1.0 ммоль/л). Добавление аскорбата лития в среду, на которой выращивались нейроны, привело к увеличению числа выживших нейронов с нормальной морфологией. В эксперименте, применение аскорбата лития существенно способствовало сохранению пула эозинофилов, снижению гормонов адреналина и норадреналина в крови и более высоким показателям адаптации животных в тестах на подвешивание, модели транспортного стресса и в тесте «открытое поле».Эти исследования показывают, что литий может стать ценным препаратом как для профилактики, так и для лечения инсульта.
 Экспериментальные иклинические эффекты лития при нейродегенеративных заболеваниях
 Основные механизмы действия лития, важные для лечения нейродегенеративных заболеваний, обусловлены его способностью ингибировать киназу гликоген-синтетазы 3b (GSK-3β), повышать синтез нейротрофического фактора мозга BDNF, проявлять антиапоптотическое действие. В эксперименте было показано, что литий уменьшает поведенческие и когнитивные нарушения в животных моделях нейродегенеративных заболеваний, таких как инсульт, боковой амиотрофический склероз, синдром ломкой Х-хромосомы, болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона [43].
 Литий обладает свойствами, которые позволяют снизить эффект критических патологических изменений, происходящих при нейродегенерации. В настоящее время считается, что ингибирование литием GSK-3β, является одним из наиболее важных механизмов противодействия нейродегенеративным процессам при БА [44].
 Ингибирование литием GSK-3β тормозит два основных процесса в патогенезе БА: литий уменьшает гиперфосфорилирование тау белка [45, 46] и снижает избыточный синтез b-амилоида [47, 48]. Кроме того, литий (1) стимулирует пролиферацию клеток-предшественников нейронов в культурах клеток [49, 50], (2) активирует дыхательную цепь митохондрий [51], (3) снижает воспаление за счет снижения синтеза интерлейкин-1 бета (IL-1β), фактора некроза опухоли Альфа (TNF-α) [52] и арахидоновой кислоты [53]. Перечисленные механизмы действия лития актуальны не только для лечения БА, но и других нейродегенеративных заболеваний [54].
 Важно отметить, что воздействие глутаматного стресса на культуру нейронов является универсальной моделью и нейродегенерации, и ишемических повреждений. В ходе исследований клеток зернистых нейронов в культуре были подтверждены нейротрофические эффекты лития. При этом, литий (в составе препарата Литий-альфа) потенцировал эффект Церебролизина, известного нейротрофического средства, содержащего биологически активные фрагменты ростовых факторов нервной ткани. Установлено существование несомненного синергизма между литием и активными нейропептидами Церебролизина. Фармакокинетически, данный синергизм заключается в ускоренном накоплении лития в тканях головного мозга под воздействием нейропептидов в составе Церебролизина. Существование фармакодинамического синергизма между литием и нейропептидами Церебролизина следует из обнаруженного потенцирования нейропротекторных эффектов Церебролизина под воздействием ионов лития [42].
 
Болезнь Хаттингтона (БХ) является наследственным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся необратимой физической и умственной деградацией. Заболевание вызывается умножением кодона CAG в гене IT-15 приводящее, в конечном итоге, к селективной гибели нейронов в стриатуме и в коре [55]. В патофизиологии БХ ведущая роль по-видимому принадлежит гиперактивации NMDA рецепторов [56], поэтому литий, предотвращающий глутаматную эксайтотоксичность, является важнейшим средством для борьбы с данной патологией.
 В исследовании (Senatorov, 2004) оценивали способность лития уменьшать дегенерацию и стимулировать пролиферацию клеток в крысиной модели БХ (введение хинолиновой кислоты в полосатое тело). Хлорид лития (0.5–3.0 ммоль/л) вводили подкожно за 24 часа до и через час после введения хинолиновой кислоты. В течение 7 дней терапии литий значительно уменьшал число погибших нейронов в полосатом теле, повышая уровни антиапоптотического белка Bcl-2. Окраска бромдезоксиуридином (маркёр синтеза ДНК) клеток полосатого тела, подверженных воздействию лития, показала присутствие достоверно большего числа пролиферирующих клеток именно в местах поражения нейронов хинолиновой кислотой [57].
 Боковой амиотрофический склероз (БАС). Нейропротекторные свойства лития также могут быть важны в терапии БАС — идиопатического нейродегенеративного прогрессирующего заболевания, обусловленного избирательным поражением периферических двигательных нейронов передних рогов спинного мозга и двигательных ядер ствола мозга, а также корковых (центральных) мотонейронов и боковых столбов спинного мозга [58]. Способность лития вызывать прорастание пирамидальных нейронов в кортикоспинальный тракт после механической травмы указывает на возможность использования препаратов лития в терапии БАС [59]. Синаптогенез и нейротрофический ответ, индуцируемый литием в первичной культуре нейронов вентральной поверхности спинного мозга за счет ингибирования GSK3 [60], может иметь большое значение для замедления прогрессирования заболевания БАС [61]. Доклинические исследования показали значительное улучшение моторной функции в моделях БАС, получавших лечение литием [62]. В серии экспериментов, проведенных в работе [63], важным механизмом нейропротекторного эффекта лития являлась стимуляция литием процессов аутофагии.
 Болезнь Канавана является редкой формой врожденной лейкодистрофии, характеризующейся аномальным накоплением N-ацетиласпартата (NAA) в белом веществе головного мозга. В настоящее время эффективного лечения данного заболевания не выработано; повсеместно используется симптоматическая терапия. В клиническом примере (Solsona, 2010) описано лечение трехмесячной девочки с болезнью Канавана. Проводилась терапия цитратом лития (45 мг/кг/сут) в течение 1-го года; осуществлялся периодический контроль активности щитовидной железы, показателей печеночных ферментов, а также уровня лития в крови. В ходе терапии не было отмечено нежелательных побочных эффектов. Через 1 год после начала лечения уровни NAA сократились примерно на 20 % в головном мозге, а в моче — на 80 %. В клинической картине было отмечено улучшение внимания и визуального слежения, хотя сохранялась спастическая диплегия [64].
 Учитывая отсутствие побочных эффектов терапии литием и ограниченные варианты лечения болезни Канавана, цитрат лития может являться целевым средством для торможения прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни пациентов. В группе из 6 детей с клиническим, лабораторным и генетическим подтверждением диагноза «болезнь Канавана», пациенты прошли курс лечения литием (45 мг/кг/сут) в течение 2-х мес. Контроль за состоянием пациентов включил тестирование двигательных функций, магнитно-резонансную томографию (МРТ), ЯМР-спектроскопию (H-MRS), а также анализ крови. По опросу родителей, у детей отмечалось улучшение внимания и социальной адаптации. H-MRS зафиксировала снижение концентрации NAA в базальных ганглиях, а при МРТ обследовании было установлено умеренное улучшение миелинизации в белом веществе лобных долей головного мозга [65].
 Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Наиболее часто используемой моделью РС является экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЕАЕ), индуцированный у млекопитающих путем системного введения миелина олигодендроцитов (MOG гликопротеина). Ингибирование GSK-3-киназы является потенциальной терапевтической мишенью и для лечения рассеянного склероза [66]. Лечение литием в терапевтических дозах не только устраняет начало EAE, но и значительно уменьшает демиелинизацию, активацию микроглии и инфильтрацию лейкоцитов в спинном мозге. Эти результаты открывают перспективы использования лития при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, таких как РС [67].
 Другие направления использования лития вмедицине
 Травмы спинного мозга. На модели крыс с повреждением спинного мозга, вызванной односторонней гемисекцией, при комбинированном лечении препаратами лития с хондроитиназой был достигнут синергидный эффект. Отмечено увеличение регенерации аксонов в руброспинальном тракте и улучшение движения передних конечностей [68]. Данный эффект терапии осуществлялся за счет увеличения секреции BDNF [69], который усиливает клеточное деление и дифференцировку клеток-предшественников нейронов, наряду с уменьшением активации микроглии и макрофагов [70]. Длительное применение препаратов лития подавляет активность GSK-3 вокруг пораженных участков спинного мозга крыс и способствует росту аксонов при травме спинного мозга [71, 72].
 Прионные заболевания. Трансмиссивные губчатые энцефалопатии, также известные как прионные заболевания, являются группой летальных нейродегенеративных расстройств. Болезнь Крейтцфельда-Якоба является наиболее распространенным прионным заболеванием человека. Некоторые исследования показывают, что нарушение регуляции серотонина, скорее всего, ассоциируется с высокой частотой нервно-психических расстройств при прионных заболеваниях. Кроме того, цитотоксичность прионов может быть заблокирована антагонистами рецепторов NMDA [73]. Литий существенно снижает количество патологического прионового белка в прион-инфицированных нейронах путем индукции аутофагии [74]. Комбинирование лития с рапамицином даёт аддитивный эффект по сравнению с монотерапией тем или иным препаратом по отдельности [75].
 Синдром Дауна (СД)одна из наиболее распространенных хромосомных болезней, которая встречается у новорожденных со средней частотой 1:700. В основе заболевания в подавляющем большинстве случаев лежит трисомия по 21-й паре хромосомом, приводящая к умственной отсталости, характерному внешнему виду пациента и врожденным порокам развития. Появляются данные свидетельствующие о том, что снижение нейрогенеза является основным фактором, определяющим умственную отсталость при СД. Литий улучшает нейрогенез в субвентрикулярной зоны мышей с моделью СД [76]. Также, литий имеет положительный эффект при поздней дискинезии, вызванной длительным применением нейролептиков при СД.
 Применение лития при химиотерапии. Проведены экспериментальные исследования по профилактике периферической невропатии у мышей, вызванной химиотерапией паклитакселом. Индуцированная паклитакселом невропатия является очень тяжелым осложнением терапии, приводящим к досрочному прекращению лечения. Совместное введение мышам лития и паклитаксела позволяет увеличить дозу последнего, повышает выживаемость на 60 %, профилактирует нарушения сердечной деятельности, а также не снижает противоопухолевые свойства препарата [77]. При обработке крыс винкристином, введение лития в дозировках 20 мг/кг и 40 мг/кг сокращало уровень смертности и также предотвращало прогрессирование периферической полинейропатии [78].
 Кератит. Вработе(Chen, 2013)исследовали влияние хлорида лития при кератите, вызванным синегнойной палочкой. Культуре мышей вводили субъконъюктивально хлорид лития, в контрольной группе вводился хлорид натрия. Лечение уменьшало тяжесть заболевания роговицы, снижало воспалительную реакцию и бактериальную нагрузку. Литий увеличивал уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10, вызывал снижение провоспалительных факторов-α некроза опухоли. Под воздействием лития повышались уровни противовоспалительных цитокинов и снижалась продукция провоспалительных цитокинов [79].
 Заключение
 В настоящее время, накопленный массив экспериментальных и клинических данных указывает на несомненные нейропротекторные и нейротрофические эффекты лития при различных патологиях ЦНС. Одним из центральных механизмов действия лития является ингибирование сигнального белка-фермента GSK-3β, что препятствует гибели нейронов при ишемии и нейродегенерации. Другим важным молекулярным механизмом действия лития является модуляция метаболизма фосфоинозитолов, что оптимизирует активность лизосом и стимулирует аутофагию (т. е. процессы «уборки» клетки от поврежденных белков). Данный механизм действия лития имеет решающее значение в лечении ряда нейродегенеративных заболеваний, характеризующих отложениями дисфункциональных белков (β-амилоида, прионов и др.). В результате действия этих и других механизмов действия препаратов лития не только тормозятся процессы нейродегенерации, но и происходит повышение нейрогенеза, улучшение поведенческих реакций и когнитивных функций. Разработанные и апробируемые в России препараты «Литий-альфа» и «Литий-дельта» [80] показали высокий нейротрофический и нейропротекторный потенциал на нейронах в культуре (модель глутаматного стресса), преимущественное накопление лития в области фронтальной коры, а также повышение выживаемости и улучшение неврологического статуса у крыс на моделях глобальной ишемии и нейродегенерации.
 
 Литература:

< список литературы по ссылке ниже >

Основные термины (генерируются автоматически): BDNF, литий, NMDA, CREB, нейропротекторный эффект лития, головной мозг, спинной мозг, VEGF, белок, NAA.


https://moluch.ru/archive/106/25135/

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Литий защищает мозг от старения и продлевает жизнь людей    Дмитрий Веремеенко  19.06.2016   510 комментариев к записи Литий защищает мозг от старения и продлевает жизнь людей                   1 height=268Литий — ингибитор аденилатциклазы 5 типа (АС5), а нокаут АС5 сильно продлевал медианную продолжительность жизни трансгенным мышам — на 30%, защищал сердце от старения, защищал от диабета 2-го типа и ожирения. Литий снижает риски некоторых видов рака, защищает теломеры, уменьшает формирование атеросклеротических поражений кровеносных сосудов.
Лекарства могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача!!! Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.
Терапевтические (высокие) дозы лития (от 56 до 280 мг в сутки) являются «золотым стандартом» в лечении биполярных расстройств (резких колебаний настроения) и связанных с ними депрессий. Но литий в таких дозах может вызывать почечную недостаточность, нарушение функции щитовидной железы, тахикардию желудочков сердца с летальным исходом. Однако мини дозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, безопасны. К тому же мини дозы лития снижают общую смертность людей, смертность от самоубийств, а также смертность от болезни Альцгеймера в многочисленных исследованиях. Для того, чтобы получить все безопасные преимущества лития, важно соблюдать дозы и контролировать уровень лития в анализах крови, что будет раскрыто в настоящей статье. Статья носит информационный характер для врачей. Применять лечение литием без назначения врача — опасно для вашего здоровья.
 Литий — ингибитор аденилатциклазы 5 типа (АС5), а нокаут АС5 сильно продлевал медианную продолжительность жизни трансгенным мышам — на 30% по сравнению с мышами дикого типа, защищал сердце от старения, защищал от диабета 2-го типа и ожирения. Адреналин – гормон, который вызывает реакцию бей-беги («flight or fight»); он начинает активно выделяться при ощущении опасности, страхе, травмах, ожогах, шоке и в пограничных ситуациях, мобилизуя организм для устранения угрозы. При этом адреналин очень мощный стресс гормон, при длительном воздействии он повреждает клетки и целые ткани, приводя к истощению организма, разрушает сердце. Американский исследователь Stephen F. Vatner с коллегами создал трансгенных мышей с «выключенным» геном аденилатциклазы 5 типа (AC5) – молекулы, необходимой для передачи адреналинового сигнала в клетки через один из типов его рецепторов – β-адренорецепторы. Важно отметить, что такие рецепторы присутствуют почти на всех клетках организма. 
Посмотрите на графике. Нокаут АС5 сильно продлевал медианную продолжительность жизни трансгенным мышам — на 30% по сравнению с мышами дикого типа, защищал сердце от старения, защищал от диабета 2-го типа и ожирения. На молекулярном уровне эти эффекты были связаны с тем, что инактивация AC5 запускала путь стрессоустойчивости —  Raf/MEK/ERK. В результате клетка вырабатывала целый набор защитных молекул, запускала механизмы выживания клеток. Кроме того, из более ранних работ известно, что действие адреналина на клетку через β2 -адренорецепторы непосредственно вызывает повреждения ДНК. Таким образом, можно предположить, что «выключение» гена AC5 мышей способствовала еще и повышенной стабильности генома.
Ссылка на исследование:
 
Интересно, что подавление или блокада AC5 у мышей защищает от многих видов рака, в том числе от меланомы. Сегодня даже FDA в США одобрила противовирусный препарат аденин-9-β-д-арабинофуранозид (Vidarabine или AraAde), который специфически блокирует АС5 и может быть полезным для лечения меланомы и рака лёгких. Таким образом, ингибирование АС5 — это новый механизм для профилактики раковых заболеваний, связанных со старением.
Ссылка на исследование:
 
Литий ингибитор аденилатциклазы 5 типа (АС5).
Ссылки на исследования:
 
Инсулин способствует превращению глюкозы в гликоген в скелетных мышцах, стимулируя поглощение глюкозы и активируя glycogen synthase. Инактивация GSK3ß является решающим механизмом, с помощью которого инсулин стимулирует glycogen synthase в мышечной ткани. (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1142569). 2016 год, Университет Мартина Лютера Галле-Виттенберга, Германия. Основная мишень лития — это ингибирование (подавление) glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29708074). Трансгенные мыши (gsk-3KI или gsk-nockin) в сравнении с мышами gsk дикого типа (gsk-3WT) проявляют повышенную активность симпатической нервной системы, более повышенное артериальное давление и частоту сердечных сокращений из-за этого, а также гипофосфатемия (низкий уровень фосфатов в сыворотке) и фосфатурию (повышение потери фосфата с мочой) с пониженной плотностью костной ткани. У трансгенных мышей gsk-3KI все эти отличия были заблокированы до уровня мышей gsk-3WT терапией пропранололом (бета-адрено блокатор) в течение 1 недели. Литий действует подобно пропранололу на симпатическую нервную систему. Повышенная симпатическая активация в значительной степени объясняла избыточное образование FGF23 у мышей gsk-3KI, а лечение пропранололом в течении 1 недели значительно снизило уровень FGF23 у мышей gsk-3KI до уровня мышей gsk-3WT. К тому же пропранолол ингибировал образование FGF23 in vivo и in vitro. Стоит отметить, что высокий уровень FGF23 положительно коррелирует с сердечно-сосудистой смертностью у людей. Вывод: данное исследование показывает, как хронический стресс или хроническая активация симпатической нервной системы могут нарушать работу почек, вызывать гипофосфатемию и фосфатурию, а также то, что это можно предупреждать не только бета-адреноблокатором пропранолол, который имеет и негативные последствия при постоянном лечении, но и терапией субклиническими дозами лития, длительное лечение которыми показало снижение смертности у здоровых людей (https://nestarenie.ru/litij-2.html).
Ссылка на исследование:
 
 
 Литий снижает риски некоторых видов рака, а также тормозит распространение метастазов рака толстой кишки и опухоли мозга (глиомы) Литий защищает от распространения метастазов раковых клеток через лимфатическую систему в другие органы — особенно метастазов рака толстой кишки. Также литий тормозит распространение раковых клеток опухоли мозга (глиомы) и эффективен для лечения рака толстой кишки в комплексе с другими препаратами.
Ссылки на исследования:
 
Ранее были подозрения на то, что литий сам может вызывать рак. Но позже это было опровергнуто.
Ссылки на исследования:
 
Литий может снизить риск меланомы и связанной с ней смертности.
Ссылка на исследование:
 
Литий защищает теломеры, а сокращение длины теломеров — одна из причин старения 1 height=244Длина теломеров лейкоцитов положительно коррелирует с длительностью лечения литием у пациентов с биполярным расстройством. Когда теломеры в клетке себя исчерпывают, то клетка больше не способна делиться – организм стареет и умирает. Теломеры грубо ограничивают максимальную продолжительность жизни человека на отметке в 110-120 лет.
Ссылка на исследование:
 
Литий уменьшает формирование атеросклеротических поражений кровеносных сосудов 1 height=206Атеросклероз сосудов – это симптом старения, в результате которого в сосудах откладываются холестериновые бляшки, которые разрастаются и приводят к сужению сосудов. Итогом атеросклероза сосудов являются такие крайне опасные для жизни человека состояния как инсульт, инфаркт. В исследованиях литий снижает глюкозу в крови, как и препараты от сахарного диабета 2-го типа, а также резко уменьшает формирование атеросклеротических поражений аорты и корня аорты.
Ссылка на исследование:
 
Терапевтические (высокие) дозы лития (от 56 до 280 мг в сутки) являются «золотым стандартом» в лечении биполярных расстройств (резких колебаний настроения) и связанных с ними депрессий. Но литий в таких дозах может вызывать почечную недостаточность, нарушение функции щитовидной железы, тахикардию желудочков сердца с летальным исходом.  Высокие (медицинские и даже токсичные дозы) лития (от 56 до 280 мг в сутки) стимулируют аутофагию (процесс, когда внутренние органоиды клеток нашего организма переваривают внутриклеточный мусор). Это может быть полезно для лечения раковых опухолей, невзирая на его некоторую токсичность.
Ссылки на исследования:
 
Высокие (медицинские) дозы лития (от 56 до 280 мг в сутки) являются «золотым стандартом» в лечении биполярных расстройств (резких колебаний настроения) и связанных с ними депрессий.
Ссылки на исследования:
 
Но литий в таких дозах имеет много неблагоприятных побочных эффектов. Например, у некоторых людей, при очень длительном применении (годами), литий может вызывать почечную недостаточность. Хотя в мини дозах он наоборот защищает от почечной недостаточности.
Ссылки на исследования:
 
Также высокие дозы при длительном применении (годами) могут привести к снижению гормонов щитовидной железы. Но низкие дозы (мини дозы) лития такого эффекта, похоже, не имеют.
Ссылки на исследования:
 
Кроме того высокие дозы лития могут быть усилены совместным приёмом вместе с литием индометацина, а также лекарств групп иАПФ, сартанов. Поэтом их нельзя совмещать. Внимание!!! Нельзя совмещать именно высокие терапевтические дозы. Мини доз это не касается.
Ссылки на исследования:
 
Выводы:
Большие дозы лития могут быть токсичными (не для всех людей), хотя и применяются в медицине. Но для продления жизни нас интересуют именно мини дозы, которые не токсичны. Как их получить, и какими полезными свойствами они обладают — давайте рассмотрим далее.
 Однако мини дозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, безопасны. Например, мини дозы лития в отличие от терапевтических (высоких) доз не только не вызывает почечную недостаточность, но и наоборот защищает почки. Почечная недостаточность — это неизлечимое заболевание, которое поражает многих людей и животных при старении. Его нельзя вылечить, но можно контролировать. Мини дозы лития в отличие от медицинских доз не только не вызывает почечную недостаточность, но наоборот защищает почки. Обычно это дозировка, не превышающая 7 мг лития в сутки. Но лучше её получать из питания.
Ссылки на исследования:
 
Но могут ли мин идозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, продлевать нам жизнь и замедлять старение? Оказывается могут! Так мини дозы лития в водопроводной воде снижают смертность от самоубийств и общую смертность в многочисленных исследованиях, а также снижают риск смертности от болезни Альцгеймера. При этом оптимальное содержание лития в питьевой воде должно составлять не менее 100 мкг/л. Так, что сдать на анализ воду из колодца на своем дачном участке — хорошая идея. При старении происходит ухудшение памяти, возникает болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие с постепенным сокращением массы мозга, которое заканчивается смертью). Лечение мини дозами лития, как было показано в исследованиях, снижает риски болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, защищает зрительную память, увеличивает нейрогенез в гиппокампе, сильно увеличивает объём и плотность серого вещества мозга.
1 height=2582005 год, Кафедра психиатрии Оксфордского университета, Великобритания. Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований с поиском по электронным базам данных: Кокрановская библиотека клинических исследований, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycLIT, PSYNDEX и LILACS. Лечение литием эффективно для предотвращения самоубийств, преднамеренного самоповреждения и смерти от всех причин у пациентов с расстройствами настроения. А также, добавленный к стандартной терапии депрессий, литий помогал преодолеть нечувствительность к терапии и повысить ее эффективность более чем в 3 раза по данным мета-анализа плацебо контролируемых исследований.
Ссылки на исследования:
 
Однако все это терапевтические (высокие) дозы лития, которые небезопасны. Но что, если употреблять литий в дозах в 30-100 раз более низких, чем терапевтические дозы, чтобы не иметь никаких нежелательных осложнений. Ведь в некоторых регионах мира именно такие дозы лития содержатся в водопроводной воде.
2011 год, Венский медицинский университет, Австрия. Это исследование дает убедительные доказательства того, что географические регионы с более высокими естественными концентрациями лития в питьевой воде связаны с более низкими уровнями смертности от самоубийств.
1 height=254Результаты этого исследования на основе австрийских данных показывают, что в префектуре Оита чем выше уровень лития в водопроводной воде, тем ниже смертность от самоубийств и ниже уровень общей смертности. Сила данного исследования заключается в том, что данные о концентрациях лития были основаны на 6460 измерениях воды, а анализ чувствительности одномерных моделей не ставит под сомнение достоверность выводов. Кроме того, корректировка известных социально-экономических проблем, которые, как ранее было показано, являются важными предикторами смертности от самоубийств в Австрии, не повлияла на связь самоубийств с концентрациями лития в питьевой воде. Годом позже в 2012 году коллеги из Гейдельбергского Университета, Германия подвергли эти данные дополнительному анализу и получили аналогичные выводы.
Ссылки на исследования:
 
1 height=227Однако, предыдущие результаты зависимости смертности и самоубийств от потребления лития казались слишком интригующими, что вызывало большой интерес научного сообщества. Были попытки подвергнуть критике предыдущие исследования, а также были попытки провести дополнительные исследования в других странах с использованием более доказательных методик. Так в исследовании от 2013 года, выполненном той же исследовательской группой из Венского медицинского университета, Австрия, изучалась связь между уровнем лития в воде и уровнем самоубийств уже не в Австрии, а в 226 округах Техаса на основе  3123 измерений содержания лития в общественном водоснабжении. Линейные и Пуассоновские регрессионные модели были скорректированы с учетом социально-экономических факторов при оценке ассоциации. Этот анализ опять сделал вывод, что более высокий уровень лития в общественной питьевой воде связан с более низким уровнем самоубийств. Данные были взяты из 3 источников: Департамента здравоохранения штата Техас, Бюро переписи населения США и базы данных управления водного развития штата Техас. Уровни содержания лития в воде в различных округах Техаса были между 2,8 и 219 мкг/л.
Ссылка на исследование:
 
1 height=408Чтобы результаты вызывали большее доверие, нужны исследования и других исследовательских групп. И вот в исследование 2013 года от коллег из Психиатрического отделения, 414 военного госпиталя Афин, Греция. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить связь между уровнем лития в общественном водоснабжении и уровнем самоубийств. Анализы были проведены в отношении уровней лития в 149 образцах из 34 префектур Греции. Уровни содержания лития в воде в различных префектурах колебались между 0,1 и 121 мкг/л. Был сделан вывод, что добавление небольшого количества лития в питьевую воду может стать эффективным средством снижения смертности среди населения в целом.
Ссылка на исследование:
 
1 height=1172013 год, Университет Хиросаки, Япония. В этом исследовании после корректировки на плотность медицинских учреждений и уровень безработицы слабая связь уровня смертности от уровня лития в воде наблюдалась только для женщин. Почему? И вот возможная причина. Если в исследованиях где литий был эффективен, его содержание в воде колебалось, например, между 2,8 и 219 мкг/л. в австрийском исследовании, или между 0,1 и 121 мкг/л. в греческом исследовании и т.д., то в этом японском исследовании уровень лития колебался между 0-12,9 мкг/л. А этого не достаточно для эффективности, согласно предыдущим исследованиям. Среди 13 положительных результатов в различных исследованиях отрицательные результаты связи лития в водопроводной воде со смертностью получены только в этом исследовании и в Английском, где уровень лития также был низок — колебался между 1-21 мкг/л.
Ссылка на исследование:
 
1 height=3362015 год, Университет Оита, Япония. Недавно несколько эпидемиологических исследований сообщило, что литий в питьевой воде может быть связан с более низкими уровнями смертности от самоубийств на уровне населения. Целью настоящего исследования является определение того, связан ли литий в питьевой воде с более низким уровнем самоубийств после корректировки потенциальных факторов смешивания. В период с 2010 по 2013 год в 274 муниципалитетах острова Кюсю в Японии было изучено 274 средних уровня лития в 434 образцах лития из питьевой воды по отношению к стандартизированному коэффициенту смертности от самоубийств (SMRs). В оценку были внесены корректировки на долю пожилых людей, долю домашних хозяйств с одним человеком, долю людей со средним специальным образованием или высшим, а также долю людей занятых в основной промышленности, уровня безработицы, годового уровня бракосочетаний, среднегодовой температуры и ежегодных почтовых сбережений на человека. Данные свидетельствуют о том, что содержание лития в питьевой воде может быть значительно связано с низким риском самоубийств среди мужчин.
Ссылка на исследование:
 
1 height=5822017 год, Кафедра психиатрии и психотерапии, медицинский университет Вены, Австрия. Существует все больше свидетельств гипотезы о том, что соли лития на естественном уровне в питьевой воде могут снижать уровень самоубийств среди подвергшегося воздействию населения. Интересно, что в некоторых регионах Чили содержание лития в воде достигает такого уровня, что потребление такой воды позволяет достичь высокого уровня потребления лития — в таком же количестве, как и терапевтические дозы для лечения биполярного расстройства. Целью данного исследования было изучение того, связан ли богатый литием Регион Атакама в Чили с более низкой смертностью по сравнению с другими регионами. Данные о самоубийствах были получены от Министерства здравоохранения Чили. Социально-экономические показатели (уровень безработицы, урбанизация, средний доход домохозяйства, процентное соотношение населения) были получены во всех регионах Чили от Национального статистического института. Результат: в богатой литием пустыне Атакама уровень самоубийств значительно ниже (9,99 случаев на 100 000 человек) по сравнению с другими частями Чили (12,50 случаев на 100 000 человек).
Ссылка на исследование:
 
1 height=249А вот теперь и до Литвы добрались. 2017 год, Литовский Университет медицинских наук, Литва. В этом экспериментальном исследовании изучалась взаимосвязь между уровнем лития в питьевой воде и уровнем самоубийств в Литве. В 9 городах Литвы были взяты 22 пробы из систем общественного питьевого водоснабжения. Концентрация лития в этих образцах определялась с помощью метода масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС). Исследование показало, что более высокий уровень лития в общественной питьевой воде связан с более низким уровнем самоубийств у мужчин. Почему не у женщин? А причина все та же. Как мы помним из предыдущих исследований, эффективное для снижения риска самоубийств содержание лития в воде должно быть выше 100 мкг/л. Я бы даже мужчин поставил бы под опросом в данном случае. Связь, судя по графику, неочевидна (см. картинку). А в данном исследование уровень лития в 22 образцах колебался от 0,48 до 35,53 мкг/л, что недостаточно.
Ссылка на исследование:
 
1 height=5782018 год, Университет Брока, Канада. Используя больший набор данных с измерением уровня лития в воде в различных округах Техаса, было показано, что чем выше концентрации лития в водопроводной воде тем ниже смертность по всем причинам (r = -0.18, p = 0.006, 232 округа), а также меньше потеря потенциальных лет жизни (r = -0.22, p = 0.001, 214 округа). Таким образом, полученные результаты расширяют и усиливают предполагаемый продлевающий жизнь эффект лития у людей (см. верхний график на рисунке). Среднее содержание лития в округах Техаса колебалось от 0.003 до 0.539 мг/л. Средний американский взрослый человек потребляет 1,1 литра воды в качестве напитка в день, 0,644 литра («The average American adult consumes 1.1 L of water as a beverage per day with 0.644 L from tap water, and both the average tap water and total water consumption are significantly reduced in older populations«). Это значит, что средний житель Техаса получает до 2,45 мг лития в сутки из воды (0.539 мг/л х 0,644 литра =  0,35 мг лития в сутки, что значит 2,45 мг лития в неделю). Позже эти же исследователи показали, что чем выше уровень лития в водопроводной воде, тем меньше смертность от болезни Альцгеймера (p = 0,01, r = -0,20). Статистическая значимость была сохранена после контроля для большинства факторов риска, за исключением физической недостаточности, ожирения и диабета 2-го типа (см. нижний график на рисунке). Важно то, что диабет 2-го типа сам по себе является фактором риска болезни Альцгеймера. Но за счет чего литий может снижать риск смертности от болезни Альцгеймера? Основная мишень лития — это ингибирование (подавление) glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29708074). Почему это важно? Исследователи из Университета Брока, Канада указывают на то, что GSK-3 может фосфолировать тау, приводя к образованию нейрофибриллярных клубков. GSK3 может фосфолировать Ген предшественника бета-амилоида — амилоид-ß протеин прекурсор (AßPP), усиливая протеолиз с помощью ß-секретазы. В исследованиях ингибирование GSK3 улучшало познавательные функции у трансгенных мышей через сокращение фосфолирования APP и сокращения продукции β-амилоида. GSK3 подавляет инсулиновый сигналинг и вызывает инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа. А сахарный диабет 2-го типа взаимосвязан с болезнью Альцгеймера. У мышей с избыточной экспрессией GSK3 больше масса тела и больше ожирение. Также мини дозы лития отменяют вызванное суматриптаном ухудшение памяти, вероятно, через антагонизм рецепторов 5-HT1B/1D. Кроме того, литий является эффективным хелатором алюминия. Алюминий из водопроводной воды токсичен и был связан с риском болезни Альцгеймера. Более того, по данным 2018 года от Университета Торонто, Канада свинец является еще одним элементом окружающей среды, но является токсином для здоровья населения. Обзоры показали вред, наносимый экологическим свинцом, а также защитное свойство лития от токсичности свинца. Исследования на животных подтверждают, что предварительная обработка литием снижает токсичность свинца. А эффекты воздействия лития и свинца на головной мозг противоположны (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29685207). Между концентрациями лития и кобальта в волосах наблюдалась статистически значимая прямая связь, что говорит о роли лития в транспортировке и распределении витамина В12 в головном мозге, который сильно связан с риском деменции и болезни Альцгеймера (читать подробнее) — 1992 год, Калифорнийский Университет, США (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1381936)
Ссылки на исследования:
 
Предыдущее исследование также подтверждалось и более ранним систематическим обзором от 2014 года, от медицинского центра Тафтса, Бостон, Массачусетс, США. Обзор оценил 24 исследования по терапии деменции литием в стандартных или в низких дозах. Вывод: литий, как в стандартных, так и в мини дозах (значительно ниже терапевтических), по-видимому, имеет биологические преимущества для снижения риска деменции и самоубийств. А системный обзор 2015 года Брешийского Университета, Италия также приходит к выводу, что более высокие уровни лития в питьевой воде могут быть связаны с уменьшенным риском самоубийств среди населения.
Ссылки на исследования:
 
Как определить, что применяемая доза лития — это мини доза, а не терапевтическая (высокая)? Предполагаемая максимальная мини доза — 56 мг элементарного лития 1 раз в неделю (1 таблетка седалита содержит 56 мг). Но точнее покажет только анализ крови на литий. Оптимальный уровень лития в крови для продления жизни — 0,25-0,50 ммоль/л. Литий может в большом количестве содержаться в вашей питьевой воде, либо в рационе питания. А дополнительный прием лития может превысить эти дозы до терапевтических. Поэтому без анализов крови его применять нельзя. Жители Техаса потребляют до 0,347 мг лития из водопроводной воды в сутки, что связано со снижением риска болезни Альцгеймера. Это значительно ниже терапевтических доз, и является безопасным для почек (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24219567)
1 height=3002003 год, Институт фармакологии, Кристиан-Альбрехтский Университет киля, Германия. Лечение литием крыс, с достижением уровня лития в анализах крови 0,4-0,6 ммоль/л, было нейропротективно при транзиторной очаговой церебральной ишемии (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12677021). Для лечения использовалась низкая дозировка.
2011 год, Университет Сан — Паулу, Бразилия. Лечение литием пожилых людей с нарушением умственных способностей в течение 1 года с достижением уровня лития в анализах крови 0,25-0,50 ммоль/л улучшало умственные способности (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21525519). Для лечения использовалась низкая дозировка.
2011 год, Британия. Лечение литием пожилых людей в течение 12 месяцев с достижением уровня лития в анализах крови 0,25-0,50 ммоль/л улучшало когнитивные функции и снижало риск болезни Альцгеймера, хотя и незначительно — из-за короткого срока исследования и небольшой выборки из 45 человек (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21525515). Для лечения использовалась низкая дозировка.
2013 год, Канада. Лечение литием пожилых людей с расстройством настроения в течение 4 лет с достижением уровня лития в анализах крови ниже 0,6 ммоль/л было безопасно (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23475598).
2013 год, Бразилия. Лечение литием пациентов с болезнью Альцгеймера в течение 3 месяцев с достижением уровня лития в анализах крови предотвратило потерю умственных способностей (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22746245). Для лечения использовалась дозировка 0,3 мг в сутки.
2014 год, Институт Бака, США. Лечение литием старых мышей с моделью болезни Паркинсона с 13 месячного возраста в течение 10 месяцев улучшило состояние через снижение воспаления (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25452026). Для лечения использовалась низкая дозировка, аналогичная 25% самой низкой терапевтической дозе для людей. В данном исследовании мышам давали примерно 14 мг лития в сутки в переводе на человеческие дозы — 25% от 56 мг = 14 мг в сутки или 98 мг в неделю — примерно равно 2 таблеткам лития (седалит 56 мг лития в одной таблетке) в неделю. Это многовато, как мы узнаем позже.
2015 год, Университет штата Делавэр, Дувр, США. Лечение литием снижает симптомы и замедляет темпы прогрессирования нейродегенеративных заболеваний (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26578864). Для лечения использовалась низкая дозировка.
2015 год, Университет Сан-Паулу, Бразилия. Лечение литием карбонатом трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера и мутацией в Гене предшественнике бета-амилоида — амилоид-ß протеин прекурсор (AßPP) с 10 месячного возраста до 18 месяцев предотвратило потерю памяти и нейрогистопатологические изменения (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4659557). Для лечения использовалась низкая дозировка. При коррекции мышиной дозы до дозы для человека применялось умножение на 10 «This dose was adjusted according to mice pharmacokinetics [15,16], with the dose correction index for humans multiplied by 10» .
2016 год, Университет Сан-Паулу, Бразилия. Лечение литием крыс в течение 100 дней с достижением уровня лития в анализах крови 0,1 и 0,35 ммоль/л ингибировало (подавляло) glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), а также улучшало обучение и память, улучшало текучесть мембран, не имело вредных воздействий на почки (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26661385). Для лечения использовалась низкая дозировка 5 мг в сутки (аналогично 0,5 мг в сутки для человека).
2016 год, Университет Сан-Паулу, Бразилия. Мета-анализ всех клинических исследований с использованием лития для лечения нейродегенеративных заболеваний, опубликованных в PubMed, PsycINFO, Embase, SCOPUS, ISI-Web. Литий показал положительные эффекты на когнитивные функции и биомаркеры здоровья мозга и риска болезни Альцгеймера даже при дозах ниже, чем те, которые используются для стабилизации настроения. (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26892289).
Однако.
1 height=210В 2017 году вышло исследование, которое показывает, что литий даже в дозах ниже, чем терапевтические, потенциально может ухудшать состояние мозга из-за накопления железа.
Ссылки на исследования:
 
Но.. Избыток накопления железа в мозге хотя и может быть нейротоксичными, вызывая невропатологию и болезнь Паркинсона, но, как комментирует исследование Эшли Буш (Флори Институт неврологии и психического здоровья, Университет Мельбурна, Австралия), с другой стороны, железо является необходимым для нейрометаболизма и необходимо для митохондриальной функции и синтеза нейромедиаторов. Поэтому индукция накопления железа в мозге может быть частью полезных механизмов действия лития для мозга.
Ссылка на исследование:
 
Кроме того, роль железа в мозге ещё до конца не известна.
Ссылка на исследование:
 
Чтобы избежать накопления железа, не нужно пить (литий карбонат — 56 мг элементарного лития) больше 1 таблетки седалита 1 раз в неделю «Approximately 95% of a single dose of Li+ is eliminated in the urine. From one- to two-thirds of an acute dose is excreted during a 6- to 12-hr initial phase of excretion, followed by slow excretion over the next 10 to 14 days. The elimination half-life averages 20 to 24 hr. With repeated admin, Li+ excretion incr during the first 5 to 6 days until a steady state is reached between ingestion and excretion. When therapy with Li+ is stopped, there is a rapid phase of renal excretion followed by a slow 10- to 14-day phase.»
Ссылки на исследования:
 
Выводы:
  • Литий — ингибитор аденилатциклазы 5 типа (АС5), а нокаут АС5 сильно продлевал медианную продолжительность жизни трансгенным мышам — на 30% по сравнению с мышами дикого типа, защищал сердце от старения, защищал от диабета 2-го типа и ожирения.
  • Литий снижает риски некоторых видов рака, а также тормозит распространение метастазов рака толстой кишки и опухоли мозга (глиомы)
  • Литий защищает теломеры, а сокращение длины теломеров — одна из причин старения
  • Литий уменьшает формирование атеросклеротических поражений кровеносных сосудов
  • Терапевтические (высокие) дозы лития (от 56 до 280 мг в сутки) являются «золотым стандартом» в лечении биполярных расстройств (резких колебаний настроения) и связанных с ними депрессий. Но литий в таких дозах может вызывать почечную недостаточность, нарушение функции щитовидной железы, тахикардию желудочков сердца с летальным исходом.
  • Однако мини дозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, безопасны. Например, мини дозы лития в отличие от терапевтических (высоких) доз не только не вызывает почечную недостаточность, но и наоборот защищает почки.
  • Но могут ли мини дозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, продлевать нам жизнь и замедлять старение? Оказывается могут! Так мини дозы лития в водопроводной воде снижают смертность от самоубийств и общую смертность в многочисленных исследованиях, а также снижают риск смертности от болезни Альцгеймера. При этом оптимальное содержание лития в питьевой воде должно составлять не менее 100 мкг/л. Так, что сдать на анализ воду из колодца на своем дачном участке — хорошая идея.
  • Как определить, что применяемая доза лития — это мини доза, а не терапевтическая (высокая)? Предполагаемая максимальная мини доза — 56 мг элементарного лития 1 раз в неделю (1 таблетка седалита содержит 56 мг). Но точнее покажет только анализ крови на литий. Оптимальный уровень лития в крови для продления жизни — 0,25-0,50 ммоль/л. Литий может в большом количестве содержаться в вашей питьевой воде, либо в рационе питания. А дополнительный прием лития может превысить эти дозы до терапевтических. Поэтому без анализов крови его применять нельзя.
  • Статья носит информационный характер. Применять лечение литием без назначения врача — опасно для вашего здоровья.
  • Источники мини доз лития:
  • Водопроводная или покупная вода около 600-700 мл в сутки, если в ней содержание лития составляет не менее 100 мкг/л.
  • Седалит, лекарственное средство, которое продается в аптеке только по рецепту врача. Мини доза — не более 1 таблетки седалита в неделю;1 таблетка содержит 56 мг элементарного лития в виде лития карбонат). Важно следить за концентрацией лития в анализах крови через 1 месяц такой терапии.
  • Сегодня можно купить литий в БАДах, например, здесь KAL, Lithium Orotate, 5 mg, 60 VegCaps, либо здесьSolaray, Lithium Aspartate, 5 mg, 100 Capsules. Однако важно помнить. Препараты лития в БАДах могут усваиваться иначе, чем лития карбонат, который содержится в лекарственном препарате. В БАДах можно встретить лития оротат. В 1978 году было показано, что литий оротат накапливается в мозге в 3 раза больше. Позже (в 1979 году) стало понятно, что более высокая концентрация лития оротата в мозге, чем карбоната, наблюдалась из-за снижения скорости клубочковой фильтрации почек, как показано в следующем исследовании, а значит аротат может оказаться вредным для почек — по крайней мере у крыс. Это исследование 1979 года.
    (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34690). Поэтому его доза должна быть гораздо ниже лития карбоната — в 3 раза. Лития оротат безопасно принимать 1 раз в неделю не более 15 мг, а также следить за концентрацией лития в анализах крови через 1 месяц такой терапии.
Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru

https://nestarenie.ru/litij-2.html

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Литий в крови — маркер риска смертности от болезни Альцгеймера    Дмитрий Веремеенко  20.12.2018   31 комментарий к записи Литий в крови — маркер риска смертности от болезни Альцгеймера                   2018 год, Университет Брока, Канада. Используя больший набор данных с измерением уровня лития в воде в различных округах Техаса, было показано, что чем выше концентрации лития в водопроводной воде тем ниже смертность по всем причинам (r = -0.18, p = 0.006, 232 округа), а также меньше потеря потенциальных лет жизни (r = -0.22, p = 0.001, 214 округа). Таким образом, полученные результаты расширяют и усиливают предполагаемый продлевающий жизнь эффект лития у людей (см. верхний график на рисунке). Среднее содержание лития в округах Техаса колебалось от 0.003 до 0.539 мг/л. Средний американский взрослый человек потребляет 1,1 литра воды в качестве напитка в день, 0,644 литра («The average American adult consumes 1.1 L of water as a beverage per day with 0.644 L from tap water, and both the average tap water and total water consumption are significantly reduced in older populations«). Это значит, что средний житель Техаса получает до 2,45 мг лития в сутки из воды (0.539 мг/л х 0,644 литра =  0,35 мг лития в сутки, что значит 2,45 мг лития в неделю). Позже эти же исследователи показали, что чем выше уровень лития в водопроводной воде, тем меньше смертность от болезни Альцгеймера (p = 0,01, r = -0,20). Статистическая значимость была сохранена после контроля для большинства факторов риска, за исключением физической недостаточности, ожирения и диабета 2-го типа (см. нижний график на рисунке). Важно то, что диабет 2-го типа сам по себе является фактором риска болезни Альцгеймера. Но за счет чего литий может снижать риск смертности от болезни Альцгеймера? Основная мишень лития — это ингибирование (подавление) glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29708074). Почему это важно? Исследователи из Университета Брока, Канада указывают на то, что GSK-3 может фосфолировать тау, приводя к образованию нейрофибриллярных клубков. GSK3 может фосфолировать Ген предшественника бета-амилоида — амилоид-ß протеин прекурсор (AßPP), усиливая протеолиз с помощью ß-секретазы. В исследованиях ингибирование GSK3 улучшало познавательные функции у трансгенных мышей через сокращение фосфолироания APP и сокращения продукции β-амилоида. GSK3 подавляет инсулиновый сигналинг и вызывает инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа. А сахарный диабет 2-го типа взаимосвязан с болезнью Альцгеймера. У мышей с избыточной экспрессией GSK3 больше масса тела и больше ожирение. Также мини дозы лития отменяют вызванное суматриптаном ухудшение памяти, вероятно, через антагонизм рецепторов 5-HT1B/1D. Кроме того, литий является эффективным хелатором алюминия. Алюминий из водопроводной воды токсичен и был связан с риском болезни Альцгеймера. Более того, по данным 2018 года от Университета Торонто, Канада свинец является еще одним элементом окружающей среды, но является токсином для здоровья населения. Обзоры показали вред, наносимый экологическим свинцом, а также защитное свойство лития от токсичности свинца. Исследования на животных подтверждают, что предварительная обработка литием снижает токсичность свинца. А эффекты воздействия лития и свинца на головной мозг противоположны (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29685207). Между концентрациями лития и кобальта в волосах наблюдалась статистически значимая прямая связь, что говорит о роли лития в транспортировке и распределении витамина В12 в головном мозге, который сильно связан с риском деменции и болезни Альцгеймера (читать подробнее) — 1992 год, Калифорнийский Университет, США (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1381936)
Ссылки на исследования:
 
Предыдущее исследование также подтверждалось и более ранним систематическим обзором от 2014 года, от медицинского центра Тафтса, Бостон, Массачусетс, США. Обзор оценил 24 исследования по терапии деменции литием в стандартных или в низких дозах. Вывод: литий, как в стандартных, так и в мини дозах (значительно ниже терапевтических), по-видимому, имеет биологические преимущества для снижения риска деменции и самоубийств. А системный обзор 2015 года Брешийского Университета, Италия также приходит к выводу, что более высокие уровни лития в питьевой воде могут быть связаны с уменьшенным риском самоубийств среди населения.
Ссылки на исследования:
 
Оптимальный уровень лития в крови для продления жизни — 0,25-0,50 ммоль/л (1736 — 3480 мкг/л). Где  ммоль/л Х 6944 = мкг/л Если литий в крови ниже этого диапазона, то целесообразно после консультации с врачом повышать литий в крови — подробнее в статье: «Литий защищает мозг от старения и продлевает жизнь людей«
 

В то время как для лечения биполярного расстройства используются высокие концентрации лития в крови — до 1,2 ммоль/л, то доклинические концентрации от 0,25 до  0,5 ммоль/л (1736 — 3480 мкг/л) безопасны и нейропротективны. 2011 год, Университет Сан — Паулу, Бразилия. Лечение литием пожилых людей с нарушением умственных способностей в течение 1 года с достижением уровня лития в анализах крови 0,25-0,50 ммоль/л (1736 — 3480 мкг/л) улучшало умственные способности. Для лечения использовалась низкая дозировка, которая в десятки раз ниже терапевтической. Ссылка на исследование: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21525519.
2011 год, Британия. Лечение литием пожилых людей в течение 12 месяцев с достижением уровня лития в анализах крови 0,25-0,50 ммоль/л (1736 — 3480 мкг/л) улучшало когнитивные функции и снижало риск болезни Альцгеймера, хотя и незначительно — из-за короткого срока исследования и небольшой выборки из 45 человек. Для лечения использовалась низкая дозировка, которая в десятки раз ниже терапевтической. Ссылка на исследование: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21525515
2013 год, Канада. Лечение литием пожилых людей с расстройством настроения в течение 4 лет с достижением уровня лития в анализах крови ниже 0,6 ммоль/л было безопасно Ссылка на исследование: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23475598
У животных кстати такая же концентрация безопасна и нейропротективна. 2003 год, Институт фармакологии, Кристиан-Альбрехтский Университет киля, Германия. Лечение литием крыс, с достижением уровня лития в анализах крови 0,4-0,6 ммоль/л, было нейропротективно при транзиторной очаговой церебральной ишемии. Для лечения использовалась низкая дозировка, которая в десятки раз ниже терапевтической. Ссылка на исследование: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12677021
 Концентрация лития в крови 0,25 до 0,5 ммоль/л (1736 — 3480 мкг/л) получается естественным образом у жителей некоторых регионов в Чили, так как у них очень высокое содержания лития в воде — в тысячи раз выше обычного, что может защищать их от депрессии. 2017 год, Кафедра психиатрии и психотерапии, медицинский университет Вены, Австрия. Существует все больше свидетельств гипотезы о том, что соли лития на естественном уровне в питьевой воде могут снижать уровень самоубийств среди подвергшегося воздействию населения. Интересно, что в некоторых регионах Чили содержание лития в воде достигает такого уровня, что потребление такой воды позволяет достичь высокого уровня потребления лития — в таком же количестве, как и терапевтические дозы для лечения биполярного расстройства. Целью данного исследования было изучение того, связан ли богатый литием Регион Атакама в Чили с более низкой смертностью по сравнению с другими регионами. Данные о самоубийствах были получены от Министерства здравоохранения Чили. Социально-экономические показатели (уровень безработицы, урбанизация, средний доход домохозяйства, процентное соотношение населения) были получены во всех регионах Чили от Национального статистического института. Результат: в богатой литием пустыне Атакама уровень самоубийств значительно ниже (9,99 случаев на 100 000 человек) по сравнению с другими частями Чили (12,50 случаев на 100 000 человек). Ссылки на исследования: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2835764
 Почему же тогда в анализах крови литий может быть в сотни и даже в тысячи раз меньше оптимального 1736 — 3480 мкг/л? Дело в том, что в почве и в питьевой воде содержание лития действительно отличается в сотни и тысячи раз. Так в некоторых регионах Японии концентрация лития в воде достигала 0-12,9 мкг/л, в то время как в некоторых чилийских регионах уровень лития в воде может составлять до 207 000 мкг/л ! Это позволяет достичь концентрации лития в анализах крови на уровне терапевтических дозировок для лечения биполярного расстройства. У москвичей уровень лития в крови обычно крайне низкий. Количество лития в крови зависит от его потребления. Так концентрация лития в крови действительно может отличаться в сотни и тысячи раз у людей. Уровни содержания лития в воде в различных префектурах колебались между 0,1 и 121 мкг/л. Ссылка на исследование: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24072668
Содержание лития в воде колебалось, например, между 2,8 и 219 мкг/л в австрийском исследовании, а в японском исследовании уровень лития в водопроводной воде колебался между 0-12,9 мкг/л. Ссылка на исследование: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24225643
Для снижения риска самоубийств содержание лития в воде должно быть выше 100 мкг/л, а в этом исследованиии уровень лития в 22 образцах колебался всего от 0,48 до 35,53 мкг/л, что недостаточно. Ссылка на исследование: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28385387
В некоторых чилийских регионах уровень лития в воде может составлять до 207000 мкг/л! Что позволяет достичь его даже в терапевтических концентрациях для лечения биполярного расстройства — от 3480 мкг/л до 8352 мкг/л. Ссылка на исследование: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28357647
 Что значит если литий в анализах крови ниже 1736 мкг/л? Человек здоров, ему ничего не угрожает, но было бы целесообразно рассмотреть с врачом возможность дополнительного источника микро доз лития, например, в питьевой воде для будущих преимуществ с целью продления жизни и снижения риска болезни Альцгеймера.  Что значит если литий в анализах крови в оптимальном диапазоне 1736 — 3480 мкг/л, либо выше? Это значит, что такому человеку категорически не показано иметь дополнительные источники лития, так как пользы они уже не принесут, но могут вызвать почечную недостаточность, заболевания щитовидной железы и даже желудочковую тахикардию с летальным исходом. 
Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 Dmitriy-tae@yandex.ru[/i]

https://nestarenie.ru/litiy-v-krovi.html

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Ну что тут можно еще прокомментировать. Начал прием лития сразу же после прочтения данных статей, разумеется. 1 таблетка Седалита 1 раз в неделю. Суть, характер и объем представленных данных таковы, что другие комментарии здесь излишни. Не знаю связано ли с этим, но ночной сон после принятой утром таблетки лития карбоната сократился с обычных 7 до 4 часов (заснул в 22 часа как обычно, но проснулся не в 5, а в 2 ч). Возможно, это мог быть сочетанный эффект от того, что это произошло на фоне долговременного приема другого нейропротектора (мемантин, 30 мг/сут), обладающего схожим механизмом действия, и в более высоких дозировках также способного отбивать сон.

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Повысил дозу мемантина в 2 раза (с 30 до 60 мг в сутки), с целью понизить в 2 раза суточную калорийность питания (с 1030 до 515 ккал в сутки). Посмотрим, получится ли.

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Повысил дозу мемантина в 2 раза (с 30 до 60 мг в сутки), с целью понизить в 2 раза суточную калорийность питания (с 1030 до 515 ккал в сутки). Посмотрим, получится ли.
Прошли одни сутки, и пока прекрасно получается. То есть, вчера утром выпил 500 мл, и всё, больше не хотелось. Из побочек, как и следовало ожидать, сон значительно отбился.

Оффлайн Nucleosome

  • Модератор
  • *****
  • Сообщений: 11 413
  • Рейтинг: +35/-11
  • И это пройдёт
    • Show only replies by Nucleosome
Комментарий модератора раздела мне начинает казаться, что вызвает это в основном глюки. "тихо сам с собою я веду беседу"
То ли замочные скважины были чересчур велики, то ли ключик слишком мал
Льюс Кэррол

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
мне начинает казаться, что вызвает это в основном глюки. "тихо сам с собою я веду беседу"
Процитировал себя просто для того, чтобы всем было понятно, о чем новое сообщение. :) Про "глюки" рассмешили. Нет, при таких дозировках никаких галлюцинаций не возникает, разумеется.

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
На всякий случай всем напомню, что сразу 60 мг конечно же принимать не рекомендуется, даже 20 мг сразу также не желательно. Во избежание галлюцинаций, нарушения равновесия и прочих побочек, лучше начинать как написано в инструкции, т.е. постепенно повышать дозу начиная с 5 мг, следующую неделю 10 мг, потом 15 мг и т.д.

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
В Москве пройдет первая конференция «Инвестиции в бессмертие»

3 декабря Forbes Russia при поддержке некоммерческого фонда Centaura

проведет первую конференцию «Инвестиции в бессмертие». Официальные партнеры – Фонд ММК и израильская клиника Hadassah Medical Moscow (Сколково).

Цель конференции — рассказать общественности о научных прорывах и трендах в изучении старения, инвестициях в биотехнологии и возможностях для бизнеса в этой сфере.

Конференция будет длиться весь день и затронет все стороны вопроса биотехнологий в медицине и здравоохранении. Среди специальных гостей основатель WayRay Виталий Пономарев, а также представители крупнейших венчурных фондов, Всемирной Организации Здравоохранения и лидирующих компаний в сфере медицины и фармацевтики.

С докладами выступят ведущие мировые ученые в области изучения старения из США, Сингапура, Великобритании и России:  Вадим Гладышев, Медицинская Школа Гарварда, Вера Горбунова, Университет Рочестера, Джерри Шей, Университет Техаса, Брайан Кеннеди, Национальный университет Сингапура, Жоао Педро-де-Магалхаес, Ливерпульский университет, Алексей Москалев, Петр Федичев, МФТИ и другие.

«Для предпринимателей и инвесторов биотехнологии стали новой модной игрушкой. Одни хотят заработать на революционном лекарстве от рака, другие реально победить болезнь. Биотех будоражит умы и рисует удивительные картины будущего – без старости, болезней и даже смерти. Эта мысль захватывает умы человечества на протяжении всего существования и, возможно, мы сейчас на пороге новой эры и новых возможностей», – модератор, редакционный директор Forbes Николай Усков.

«Старение — это новая область биологии и медицины, которая практически не изучалась ранее. В долгосрочной перспективе она открывает беспрецедентные социальные и экономические возможности. Мы хотим продемонстрировать, как важно изучать способы борьбы с возрастными заболеваниями и фундаментальными причинами самого старения, — комментирует основатель Centaura Виталий Пономарев. — Сейчас большинство инвесторов сфокусированы на проектах с быстрой прибылью. Наша задача — показать долгосрочные перспективы, которые открывают фундаментальные исследования старения, чтобы стимулировать финансовую поддержку таких научных проектов».

Конференция «Инвестиции в бессмертие» пройдет 3 декабря в ИЦ Сколково на территории клиники «Хадасса Медикал» в Международном медицинском кластере ИЦ Сколково.

Принять участие в конференции могут эксперты в области биологии и медицины, инвесторов, студентов, аспирантов, биохакеров и всех, кто интересуется наукой и бизнесом в сфере longevity. Подробности по ссылке: https://www.forbes.ru/konferencii/investment/.

О Centaura

Centaura — проект основателя компании WayRay и создателя первых в мире навигационных систем дополненной реальности Виталия Пономарева, направленный на поддержку научных исследований старения. Сentaura решает проблему финансовой поддержки фундаментальных научных разработок. В отличие от венчурных фондов, Centaura использует долгосрочный горизонт планирования, а не фокусируется на немедленной окупаемости. В отличие от грантовых организаций, Centaura поддерживает высокорисковые прорывные исследования и проекты с принципиально новым подходом. Решение о финансовой поддержке нового научного проекта принимает научный совет компании, в который вошли ведущие ученые в области продления жизни.

https://www.infox.ru/press/news/227209-v-moskve-projdet-pervaa-konferencia-investicii-v-bessmertie

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Кишечные бактерии старых мышей заставили делиться нейроны молодых


Kundu et al. / Science Translational Medicine, 2019

Ученые пересадили бактерии от старых мышей молодым и обнаружили, что клетки в их кишечнике и мозге стали делиться активнее. Это опровергает существующие представления о том, что микробиота в старом организме только усугубляет старение и нарушение физиологических функций. Ответственным за стимуляцию стволовых клеток исследователи назначили бутират — короткоцепочечную жирную кислоту. Сам по себе он тоже вызвал у мышей аналогичные эффекты. Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine.

С возрастом в организме изменяется не только работа собственных клеток, но и состав кишечного микробиома. До сих пор не ясно, чем это вызвано — возможно, сменой рациона или изменения в работе кишечника — но так или иначе доминирующие кланы бактерий теряют свои позиции. На смену приходят оппортунистические виды — те, кто не смог бы составить им конкуренцию в молодом организме.

Человек и его микробы всю жизнь проводят бок о бок, поэтому сложно сказать, кто из них начинает стареть первым и вызывает старение другого. Чтобы как-то в этом разобраться, ученые пробуют пересаживать кишечные бактерии между животными разного возраста и посмотреть на результат. В предыдущих экспериментах уже удалось выяснить, что трансплантация от молодых доноров старым позволяет продлить жизнь реципиенту. Это справедливо по меньшей мере для короткоживущих рыбок и преждевременно стареющих мышей.

Группа ученых из Сингапура, Китая, Австралии и Великобритании под руководством Свена Петерсона (Sven Pettersson) из Каролинского института в Стокгольме проводила обратный эксперимент — исследователи пересаживали микробиом от пожилых мышей молодым. Донорами стали здоровые 24-месячные животные (срок жизни лабораторной мыши — 2-3 года), а получателями — 2-3 месячные безмикробные мыши. В качестве контроля безмикробным мышам трансплантировали бактерии от обычных молодых мышей.

Обмен микробами состоял из двух фаз: фекальной трансплантации и совместной жизни в клетках — чтобы кожные бактерии тоже смогли колонизировать молодых реципиентов. Затем ученые взяли образцы микробиоты и подтвердили, что у молодых мышей она стала похожа на старых, то есть пересадка удалась.

Известно, что с возрастом запасы стволовых клеток в организме истощаются, а уцелевшие делятся реже, чем в молодости. Поэтому исследователи проверили, что происходит в гиппокампе мышей-реципиентов. Это одна из немногих областей в мозге, где у взрослых мышей продолжается нейрогенез — деление клеток нервной ткани. Ученые обнаружили, что после пересадки старых микробов размножающихся клеток в мозге стало больше примерно на четверть, и это эффект сохранялся в течение нескольких месяцев.

Чтобы подтвердить свое наблюдение, авторы работы обратили внимание на кишечник мышей. После пересадки в нем появилось больше ворсинок, и сами они стали длиннее. Количество делящихся клеток тоже выросло.

Исследователи предположили, что микробы как-то влияют на обмен веществ в организме — это могло бы объяснить воздействие на столь удаленные друг от друга органы, как кишечник и мозг. Поэтому они подсчитали уровень экспрессии разных генов в печени, главном ответственном за обмен веществ. Оказалось, что под действием «старых» микробов в клетках печени стали активнее работать гены, которые связаны с ответом на стресс — при том что с возрастом клетки на стресс реагируют, как правило, все хуже. Кроме того, выросла экспрессия генов, связанных с долголетием, например сиртуинов, и снизилась экспрессия mTOR — белка, который, наоборот, ускоряет старение.

Ученые предположили, что в основе влияния микробов лежит какой-то метаболит, который мог бы проходить через гематоэнцефалический барьер. Когда они собрали метагеном кишечных бактерий у старых мышей, то обнаружили, что среди них довольно много производителей бутирата. Это короткоцепочечная жирная кислота, которая подкармливает клетки кишечника, всасывается в кровь и действует на разные другие органы, в том числе улучшает когнитивные способности животных и способствует обучению.

Когда ученые подкормили молодых безмикробных мышей бутиратом, то обнаружили те же эффекты, что и после пересадки бактерий — те же изменения в экспрессии генов в печени и рост делящихся клеток в гиппокампе.

Животные, от которых пересаживали бактерии, были пожилыми, но здоровыми. Это может означать, что в некотором роде они аналогичны людям-долгожителям. В то же время, давно известно, что у людей, которые доживают до определенного возраста, в кишечнике накапливаются «полезные» оппортунистические бактерии, которые не нарушают работу организма, а помогают ей перестроиться на другой режим. Вероятно, примерно таким же образом действуют и бактерии из кишечника мышей, а бутират — их основной инструмент влияния.

До сих пор считалось, что только пересадка бактерий или переливание крови от молодых животных может оказывать благоприятный эффект на организм, в том числе — запускать деление клеток в гиппокампе. Но в этом эксперименте микробная трансплантация от молодых мышей старым не повысила уровень бутирата в крови и не заставила клетки делиться.

Что характерно, в этом эксперименте ученые обнаружили, что в клетках печени растет экспрессия фактора роста FGF21, а в клетках гиппокампа — рецептора к нему β-klotho. Недавно мы рассказывали о том, как генная терапия с помощью именно этих генов спасла мышей сразу от нескольких возрастных болезней.

https://nplus1.ru/news/2019/11/14/old-microbiota-neurogenesis

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Пятый лишний

Что мы знаем о новом лекарстве от болезни Альцгеймера

В начале ноября власти Китая разрешили применение нового, пятого по счету лекарства против болезни Альцгеймера. Это первый новый препарат против этого расстройства за последние 16 лет, кроме того, работает новое лекарство совсем не так, как его предшественники: оно борется не со следствием болезни, а с ее предполагаемой причиной. Однако оказывается, что в основе препарата лежат растительные компоненты, эффективность которых доказана не полностью, а его компания-производитель имеет сомнительную репутацию даже внутри Китая. N + 1 рассказывает, что мы сегодня знаем об этом китайском «научном чуде»: как оно работает, откуда взялось, почему появилось именно сейчас и  чудо ли оно на самом деле.

Китайские биотехнологи все чаще снабжают журналистов громкими новостями. В ноябре 2018 года мы говорили о рождении первых генетически модифицированных детей, в марте — о том, как китайские врачи собрались лечить рак посредством малярии, в июле — о создании химерных зародышей человека и обезьяны, а в сентябре — о первой попытке заменить клетки крови ВИЧ-инфицированного пациента на устойчивый к инфекции CRISPR-отредактированный вариант.

Теперь все обсуждают новое лекарство от болезни Альцгеймера — первое за 16 лет, с непривычным механизмом действия, необычным составом и неоднозначными данными клинических испытаний — и не могут решить, что это такое: научный прорыв, крупная фальсификация или результат подковерных интриг?

Альцгеймер побеждает

О причинах развития болезни Альцгеймера мы знаем очень много — но ни в чем не уверены до конца. Основным молекулярным признаком считаются белковые комки из бета-амилоида и тау-белка, которые возникают между клетками и внутри клеток в нервной ткани. От этого нейроны погибают, развивается деменция, а потом постепенно доходит и до проблем с внутренними органами.

Сегодня в реестре медицинских средств значатся четыре препарата против этой болезни. Три из них никак не предотвращают нейродегенерацию и призваны лишь смягчить симптомы деменцию. Когнитивные нарушения, по которым чаще всего и распознают болезнь Альцгеймера, вызваны гибелью нейронов, которые должны выделять нейромедиатор ацетилхолин. Донепезил, ривастигмин и галантамин блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, которая расщепляет излишки нейромедиатора в ткани, и таким образом немного повышают его концентрацию. Тем самым они помогают притормозить развитие деменции, но не влияют на нейродегенерацию.

Создатели четвертого лекарства — мемантина — продвинулись ближе к корням заболевания и попробовали предотвратить гибель нейронов. Известно, что накопление бета-амилоида вызывает повышение уровня кальция в нервных клетках, отчего они становятся более чувствительны к внешним сигналам и могут погибать от перевозбуждения. Мемантин блокирует рецептор, который вызывает поступление кальция в клетки, и таким образом их бережет. Однако к истинным причинам развития болезни эта стратегия имеет мало отношения, а эффективность этого препарата сейчас под вопросом.     

   
Скопление бета-амилоида (красный) в пораженной нервной ткани
Nephron / Wikimedia Commons

С момента одобрения мемантина в 2003 году прошло 16 бесплодных лет, за которые ученые успели высказать, похоронить, воскресить и похоронить вновь множество идей, и ни одна из них не оказалась успешной. Чем вызвано эти затишье, сложно сказать наверняка.

Одни ученые рассказывают, что чем больше исследований проваливается, а денег — тратится впустую, тем выше ожидания и тяжелее ответственность на каждом следующем экспериментаторе. Поэтому, объясняют они, ученые просто боятся переходить к клиническим испытаниям.

Другие ученые жалуются на «амилоидную кабалу» — доминирование одной гипотезы в научном сообществе и среди инвесторов. Дело в том, что, хотя точные причины нейродегенерации и деменции до сих пор неизвестны, одна — образование агрегатов бета-амилоида — считается наиболее вероятной. Поэтому большинство препаратов, которые тестируют против болезни, призваны так или иначе справиться с бета-амилоидом: разрушить молекулярные клубки, предотвратить их образование или натравить на них иммунную систему. Все крупные биотехнологические компании — Merck, Pfizer, Roche, Biogen — уже по очереди попробовали свои силы в борьбе с амилоидом, но все их испытания провалились.

Это может означать, что амилоидная гипотеза неверна, и истинная причина болезни кроется в чем-то другом. Однако «амилоидное лобби» оказалось настолько сильным, что многие исследователи, которые разрабатывали альтернативные варианты терапии, не смогли добиться ни денег на испытания, ни даже разрешения опубликовать свои идеи в научных журналах. «Если вы не занимались амилоидом, — рассказывал один из них, — вы могли рассчитывать максимум на встречу [с инвестором]».
 
Китай наносит удар

Тем не менее, новое китайское лекарство не имеет с амилоидной гипотезой ничего общего. Исследователи предложили подойти к проблеме нейродегенерации с другого конца. В своей сентябрьской статье в журнале Cell Research (издательство Nature) они выстраивают следующую цепь событий: все начинается с перестройки в микробном сообществе кишечника. Оно становится менее разнообразным, и «к власти» приходят бактерии группы Firmicutes. В результате обмена веществ они выделяют много аминокислот изолейцина и фенилаланина, а те, в свою очередь, запускают размножение провоспалительных иммунных клеток пациента (Т-хелперных лимфоцитов типа 1). Затем Т-лимфоциты стимулируют иммунные клетки мозга, и в нервной ткани начинается воспаление, которое и приводит, по мнению исследователей, к накоплению агрегатов бета-амилоида и гибели нейронов.

Свои умозаключения ученые подкрепили рядом впечатляющих экспериментов. Так, например, они пересадили кишечных микробов от больных мышей здоровым, чем вызвали у последних симптомы болезни Альцгеймера. В другом эксперименте для заражения оказалось достаточно просто совместной жизни мышей-пациентов со здоровыми животными.     

   
Состав кишечного микробиома у здоровых мышей (слева), мышей с симптомами болезни Альцгеймера (справа) и здоровых мышей, которых подселили к больным (посередине)
Wang et al. / Cell Research, 2019
   
Справиться с проблемой китайские исследователи предлагают с помощью своего препарата GV-791 (олигоманнат натрия). Это смесь коротких углеводных цепочек на основе сахара маннозы, которую получают из клеточных стенок бурых водорослей. По замыслу ученых, углеводы должны повлиять на обмен веществ у бактерий и предоставить преимущество таким видам, которые не будут выделять так много изолейцина и фенилаланина. В экспериментах на мышах лекарство помогло снизить не только уровень аминокислот в крови, но и число делящихся провоспалительных Т-клеток, а также количество белковых агрегатов в мозге.

Новый подход к лечению болезни Альцгеймера не только в корне отличается от предыдущих, но и эксплуатирует модный биотехнологический тренд — попытки повлиять на организм через его микробных симбионтов. Мы до сих пор не знаем, насколько подобные методы могут быть эффективны. Сейчас пересадки микробиоты пытаются использовать для лечения самых разных заболеваний — от воспалений до аутизма, но официально одобрены они только для лечения инфекции Clostridium difficile.

Сама по себе идея назначить бактерии виновниками болезни Альцгеймера не нова — такие исследования то и дело появляются. Специально созданный фонд Alzheimer’s Germ Quest назначил премию за «голову» микроба-возбудителя болезни, а американская компания Cortexyme обвинила во всем бактерию Porphyromonas guingivalis и запускает клинические испытания антибиотиков для борьбы с деменцией.

Но китайские ученые пошли еще дальше — их препарат не убивает микробов и не заменяет их другими. Он фактически подкармливает «полезные» виды бактерий, то есть относится к пребиотикам — препаратам, эффективность которых для борьбы с большинством заболеваний до сих пор не доказана. Тем не менее, в битве с болезнью Альцгеймера пребиотики пока выходят победителями, обогнав и антибиотики, и трансплантации. И это кажется подозрительным.
 
А было ли чудо

Экспериментальная статья в Cell Research не вызвала у научного сообщества особенных нареканий. Однако она полностью сделана на мышах, а данные испытаний на людях в ней упоминаются лишь мельком, авторы ссылаются на них как на еще не опубликованные. Полноценного отчета о 3 фазе клинических испытаний GV-791 до сих пор никто не видел, в интернете можно найти лишь краткое резюме или отдельные слайды из презентации руководителя проекта Мэйюй Гэн.

Из них следует, что испытания продлились 9 месяцев и в них приняли участие около 800 человек с мягкими или умеренными проявлениями болезни Альцгеймера. В соответствии с протоколом слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования участники принимали плацебо или GV-971 дважды в день. Их когнитивные функции ученые оценивали по стандартной для болезни Альцгеймера шкале ADAS-Cog. Здоровый человек по ней получает 0 баллов, а пациент с болезнью Альцгеймера — от 15 до 25.

Исследователи обнаружили, что улучшения у экспериментальной группы начались уже через месяц после начала терапии, а после 9 месяцев разница с контрольной группой составила в среднем минус 2,54 пункта. Эффект от терапии не зависел от начального когнитивного статуса участников и генетических факторов (присутствия аллеля APOE4, который усиливает риск развития болезни). Никаких других изменений в организме пациентов ученые не нашли и признали лечение безопасным.     

   
Результаты третьей фазы клинического GV-971
         
И вот к этим данным у представителей научного сообщества возникло множество вопросов. Подозрительнее всего выглядит основной график когнитивных изменений, на который опираются исследователи. Улучшение наступило всего через четыре недели, что крайне необычно для медленно развивающейся нейродегенерации. Такого эффекта ученые раньше не наблюдали ни на одной модели.

Эксперты предлагают внимательно посмотреть на начало графика: результаты у контрольной группы, которая принимала плацебо, тоже стали лучше после первого месяца терапии. Это может означать, например, что все участники исследования привыкли к тестам на когнитивные способности и обучились проходить их лучше.

Затем стоит приглядеться к последней части графика: ухудшение у контрольной группы произошло только в самом конце эксперимента. В то же время, никаких объяснений того, почему на фоне плацебо наблюдаются такие сильные колебания, исследователи не приводят.

Репутация авторов этого проекта на поверку тоже оказалась сомнительной. Критики припомнили, что в работах этой научной группы ранее уже находили признаки если не фальсификации, то наложения данных: например, в статье могли быть приведены фотографии одного и того же участка ткани как пример контрольного, а затем опытного образцов. Да и сама компания-производитель GV-971, Green Valley Pharmaceuticals, около десяти лет назад стала участником крупного скандала: ее реклама утверждала, что препарат на основе экстракта гриба способен вылечить рак, и делала это настолько убедительно, что позже против компании начали подавать иски разочарованные пациенты. Сейчас на ее сайте фигурируют только два продукта: GV-971 и еще один растительный экстракт, который предлагается использовать против сердечно-сосудистых болезней.

Наконец, на поверхность всплыли результаты второй фазы клинических испытаний GV-971 — в которых препарат, судя по всему, провалился. Как же вышло, что лекарство с недоказанной эффективностью, которое производит компания с не лучшей даже внутри своей страны репутацией, получило доступ в клинику?

Ответа на этот вопрос пока нет ни у кого, но есть одно предположение. Оно состоит в том, что одобрение GV-971 — это своеобразный жест превосходства в сторону американской науки, попытка успеть быстрее и захватить пьедестал.

Так совпало, что именно в последние месяцы в США пытается реабилитировать свои позиции последняя из сдавшихся в борьбе с болезнью Альцгеймера компаний — Biogen. Она свернула свое исследование в марте, а в конце октября представители компании заявили, что получили новые данные, которые были ранее недоступны, и вот теперь они свидетельствуют об эффективности препарата. Biogen попросила FDA (американская версия минздрава) одобрить их лекарство, и сейчас научное сообщество замерло в ожидании решения. Сложно найти более удачный момент для того, чтобы объявить о новом, революционном препарате, который принципиально отличается от всех своих предшественников.

Справедливости ради стоит сказать, что к решению Biogen у научного сообщества тоже есть немало претензий, и новые данные компании убеждают далеко не всех. И китайскому, и американскому лекарству понадобится время и дополнительные исследования в разных странах мира, чтобы определить, кто из них по праву претендует на звание пятого, новейшего оружия против болезни Альцгеймера, а кто делает хорошую мину при несущественных результатах и симулирует научный прорыв.

https://nplus1.ru/material/2019/11/13/china-vs-Alzheimer

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Литий может устранить радиационные повреждения, полученные при лечении опухолей мозга

Терапия литием способна помочь, даже если между ее началом и окончанием облучения прошло много времени.

Ученые из Каролинского института выяснили, может ли литий помочь уменьшить ущерб от радиационного лечения, если терапия начата не одновременно, а спустя некоторое время. Выводы они опубликовали в статье, выпущенной в журнале Molecular Psychiatry.

Радиотерапия, необходимый этап лечения опухолей головного мозга, имеет побочные эффекты. Из-за разрушения тканей дети, лечившиеся лучевой терапией, могут иметь когнитивные проблемы в будущем. По данным шведских ученых, в стране четверо из пяти заболевших различными видами рака мозга детей выживают. Сложности с обучением и памятью мешают им заново начать вести нормальную жизнь. Каждый шестисотый взрослый швед в детстве проходил лечение от какого-то вида рака. Примерно треть этих случаев были раком мозга.

Литий давно используется для лечения мозга, в частности, в психиатрии. Механизм его работы, несмотря на доказанную эффективность, не до конца известен. Эта работа может помочь ученым лучше представить, как препарат работает. Исследователи обнаружили, что литий непосредствено влияет на белок Tppp, который играет важную роль в формировании цитоскелета и опосредованно влияет на γ-аминомасляную кислоту, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы.

«Мы только начинаем понимать, как литий влияет на способность мозга к самовосстановлению, — говорит Ола Хермансон, научный сотрудник кафедры нейронаук Каролинского института. — В этом исследовании мы наблюдали, что литий влияет только на облученные клетки. Здоровые клетки остались относительно нетронутыми. Это интересный и многообещающий результат».

Ученые проверили на мышах гипотезу, что лечение литием даже постфактум может помочь скомпенсировать вред от радиации. Мышей разделили на две группы. В одной из них грызунов облучали в раннем детстве, а вторая была контрольной. Облученным мышам проводили терапию литием в «подростковом» возрасте.

Оказалось, мозг облученных мышей, которым давали литий, функционировал так же хорошо, как у мышей, которых вообще не облучали. Исследователи обнаружили, что во время литиевой терапии у них увеличивалось образование новых нейронов в области гиппокампа, которая важна для памяти. Когда лечение литием закончилось, нейроны созрели и заработали полноценно.

«Исходя из этого, мы заключаем, что литий, полученный в соответствии с этой моделью, может помочь излечить ущерб, вызванный лучевой терапией, даже спустя много времени после того, как он был причинен», — говорит ведущий автор работы Джулия Занни.

Более ранее исследование показало, что литий может защищать мозг от повреждения, если он применяется вместе с лучевой терапией, поскольку это соединение может предотвратить апоптоз (гибель клеток). Теперь авторы хотят протестировать эту модель в клинических испытаниях. Если все будет успешно, метод может стать первым лекарственным лечением повреждений, вызванных облучением мозга.

«За последние несколько лет детская онкология стала лучше спасать жизни, но [лечение] все еще дорого обходится. Практически у всех детей, которые получали лучевую терапию по поводу опухоли головного мозга, развиваются более или менее серьезные когнитивные проблемы», — говорит Клас Бломгрен из Каролинского института. Авторы надеются, что их работа поможет снизить цену, которую детям приходится платить во имя сохранения жизни.

Ранее ученые выяснили, что глутаминовая блокада помогает организму бороться с опухолями, а также обнаружили ключевой механизм развития рака груди.

https://naked-science.ru/article/medicine/litij-mozhet-ustranit-radiatsionnye-povrezhdeniya-poluchennye-pri-lechenii-opuholej-mozga

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Повысил дозу мемантина в 2 раза (с 30 до 60 мг в сутки), с целью понизить в 2 раза суточную калорийность питания (с 1030 до 515 ккал в сутки). Посмотрим, получится ли.
Прошли одни сутки, и пока прекрасно получается. То есть, вчера утром выпил 500 мл, и всё, больше не хотелось. Из побочек, как и следовало ожидать, сон значительно отбился.
Автоматическая таблица из Excel с итогами первой прошедшей недели:



К четвертому дню заметил небольшую головную боль (возможно побочка - по инструкции при 20 мг вероятность головной боли 5,2% по сравнению с 3,9% в группе плацебо). В связи с чем принял кеторолак (мощное высокоэффективное НПВС-обезболивающее) 1 таблетку 10 мг однократно, после чего данная проблема устранилась, и в дальнейшем не появлялась.

Из продолжительных побочек - продолжительность сна сократилась с 7 до 4 часов в сутки.

Также сохраняются те потрясающие эффекты данного нейропротектора, о которых уже сообщал ранее. То есть, приятные изменения при просмотре музыкальных клипов - детализированный объемный звук, невероятный глубокий трехмерный 3D-эффект картинки (обычное плоское изображение воспринимается как настоящее 3D в стереоочках), и повышается внимательность - удается в мельчайших деталях рассмотреть даже самые мимолетные сцены, объекты и движения. По причине чего удовольствие от клипов становится еще более необыкновенным и продолжительным, чем обычно. То есть, если раньше можно было смотреть/слушать клипы время от времени, то теперь можно хоть все дни напролет с утра до вечера без перерывов. Также сохраняются приятная мягкая бодрость, спокойствие, ровное хорошее настроение, рассудительность, что может объясняться нейропротекторным действием данного препарата.

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Итоги за первые прошедшие пол-месяца:



Если раньше отмерял по 500 мл утром и далее от 100 мл (в IKEA продается удобная мерная кружка) при необходимости (то есть как почувствуется потребность), то теперь всегда от 100 мл по мере необходимости.

Развились некоторые поведенческие привычки, судя по всему адаптивные - полюбились теплый душ и теплая ванна (каждый день, до нескольких раз в день). В системе домашнего климат контроля в настоящий момент служат масляные радиаторы с термостатом Royal Clima ROR-F11-2500M.

В целом переносимость довольно позитивная. Знакомая практикующая (очень-очень хорошая - темперамент как у Emily Willis, миниатюрная, в свои почти 40 лет выглядит как 18-летняя девочка) на питании в основном жидкостями (так называемое "ликвидарианство", в основном молочные продукты, соки) на 600-800 ккал в сутки прям светилась. Теперь примерно понимаю, что она чувствовала.

Оффлайн Rattus

  • Модератор
  • *****
  • Сообщений: 9 101
  • Рейтинг: +304/-56
  • ФыбырдыкЪ! We are Orz!
    • Show only replies by Rattus
Комментарий модератора раздела Сообщение с опасными медицинскими рекомендациями пользователем без подтвержденной медицинской квалификации (пп.3.1.д,ж Правил Форума) удалено. Пользователь забанен по п.3.3.а Правил Форума.
Ннапыльн%х тpапинкахъ далиокихъ плонеттъ астануцца нашшы погадкиъ! (ЙожЪ)
Скоро у людей закончится космос. (Теоремы Пафнуция)
Я брала города, я стану - еда! (Серебряная Свадьба - "Пищевая цепочка")

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Два напитка с нейропротекторными свойствами:

Нутрилак Премиум Кесарева Бифи
Апельсиновый сок

Почему это так, можно понять из следующих статей:

https://en.wikipedia.org/wiki/Kynurenic_acid
https://ru.wikipedia.org/wiki/Пиридоксин
https://en.wikipedia.org/wiki/Vitamin_B6
https://en.wikipedia.org/wiki/GPR35
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/03/180320084337.htm
https://uk.wikipedia.org/wiki/GPR35
https://en.wikipedia.org/wiki/Primary_sclerosing_cholangitis
https://en.wikipedia.org/wiki/Inflammatory_bowel_disease
https://en.wikipedia.org/wiki/Irritable_bowel_syndrome
https://www.nature.com/articles/s41598-018-28477-9
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/06/160608142544.htm
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191126075238.htm
https://en.wikipedia.org/wiki/Intestinal_permeability
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/06/160627160939.htm
https://en.wikipedia.org/wiki/Gut–brain_axis
https://en.wikipedia.org/wiki/Lactobacillus_rhamnosus
https://www.lvrach.ru/2019/04/15437274/
https://en.wikipedia.org/wiki/Alpha-7_nicotinic_receptor
https://en.wikipedia.org/wiki/Brain-derived_neurotrophic_factor
https://en.wikipedia.org/wiki/CREB
https://en.wikipedia.org/wiki/Corticotropin-releasing_hormone
https://en.wikipedia.org/wiki/VGF
https://en.wikipedia.org/wiki/Enkephalin
https://en.wikipedia.org/wiki/G_protein-coupled_receptor
https://journals.sagepub.com/doi/10.4137/III.S25147
https://www.nkj.ru/open/34326/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3623054/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16964766
https://en.wikipedia.org/wiki/Naringenin
https://en.wikipedia.org/wiki/Collapsin_response_mediator_protein_family
https://en.wikipedia.org/wiki/Lacosamide
https://en.wikipedia.org/wiki/Tianeptine
https://en.wikipedia.org/wiki/Lanthionine_ketimine

Онлайн Vadims

  • *****
  • Сообщений: 5 698
  • Рейтинг: +95/-87
  • Мне нравится этот форум!
    • Show only replies by Vadims
    • Japanese & Korean Girl Groups
Бета-амилоид защищает мозг от вируса герпеса

Ученые из Massachusetts General Hospital (MGH) описали механизм, с помощью которого бета-амилоид – белок бляшек в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера – защищает от вирусов герпеса, обычно присутствующих в этом органе. Наряду с другим исследованием, опубликованном в том же выпуске журнала Neuron (от 11.07.2018), в котором в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера обнаружены повышенные уровни трех типов вирусов герпеса, результаты группы из MGH подтверждают потенциальную роль вирусной инфекции в ускорении аккумуляции бета-амилоида и прогрессировании этого нейродегенеративного заболевания.

На сегодня уже многие эпидемиологические исследования показали, что герпесная инфекция подвергает людей более высокому риску развития болезни Альцгеймера. Это предположение подтверждено и самой последней публикацией ученых из Icahn School of Medicine at Mount. Sinai.

«Наши результаты показывают простой и прямой механизм, посредством которого герпесные инфекции становятся триггером отложения амилоида как развивающейся в головном мозге защитной реакции. Таким образом, мы объединили инфекционную и амилоидную гипотезы в одну – «гипотезу антимикробного ответа» болезни Альцгеймера», - комментирует свое исследование один из его руководителей Рудольф Танзи (Rudolph Tanzi), PhD, директор Исследовательского отдела генетики и старения в MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease (MIND).

В предыдущих исследованиях, проведенных доктором Танзи и его соавтором Робертом Мойром (Robert Moir), PhD, были найдены доказательства того, что бета-амилоид, долгое время считавшийся бесполезным «метаболическим мусором», является антимикробным белком врожденной иммунной системы организма, способным защищать животные модели и культивируемые клетки человеческого мозга от опасных инфекций. Так как инфицирование мозга вирусом простого герпеса, как известно, возрастает по мере старения, доктор Танзи и его коллеги попытались выяснить, может ли бета-амилоид защитить от заражения герпесной инфекцией и, если это так, расшифровать механизм, посредством которого такая защита осуществляется.

Исследователи установили, что, во-первых, после инъекций в мозг вируса простого герпеса трансгенные мыши с экспрессирующимся человеческим бета-амилоидом живут значительно дольше, чем обычные мыши. Во-вторых, бета-амилоид ингибирует заражение культивируемых человеческих клеток мозга вирусом простого герпеса и двумя другими штаммами этого вируса путем связывания с белками вирусных оболочек и свертывания в фибриллы, захватывающие вирус и препятствующие его проникновению в клетки. Дальнейшие эксперименты на трансгенных мышах показали, что введение простого герпеса в мозг 5-6-недельных животных вызывает быстрое развитие бета-амилоидных бляшек, которые обычно появляются только в возрасте 10-12 недель.

«Полученные нами результаты показывают, что захват амилоидом вирусов герпеса обеспечивает немедленную эффективную защиту от инфекции», - поясняет доктор Мойр. «Но вполне возможно, что хроническая инфекция патогенами, такими как герпес, присутствие которых сохраняется на протяжении всей жизни, может привести к устойчивой и разрушительной активации иммунного ответа на основе амилоида, вызывая воспаление головного мозга, которое запускает каскад патологий, ведущих к началу болезни Альцгеймера. Один из ключевых выводов заключается в том, что болезнь Альцгеймера вызывается не прямым убийством клеток головного мозга герпесом, а скорее иммунным ответом на вирус, который приводит к повреждающему мозг нейровоспалению».

«Наши данные и данные, полученные в Icahn School of Medicine, свидетельствуют о том, что в рамках модели антимикробной защиты эффективным направлением в борьбе с болезнью Альцгеймера на ее ранних стадиях может быть использование как антигерпесных, так и антиамилоидных препаратов. Позже, когда уже началось нейровоспаление, гораздо большую польза можно получить от таргетинга молекул воспаления. Однако остается неясным, является ли инфекция основной причиной болезни. Не стоит забывать, что болезнь Альцгеймера представляет собой крайне гетерогенное заболевание, то есть в его развитии могут участвовать несколько факторов», - подчеркивает ученый.

«В настоящее время мы проводим то, что называем «проектом мозговых микробиомов», цель чего – описать популяцию микробов, обычно встречающихся в головном мозге. Считалось, что мозг стерилен, но, как оказалось, в нем есть постоянно присутствующая популяцию микробов, некоторые из которых, возможно, необходимы для его здоровья. Предварительные результаты показывают, что при болезни Альцгеймера микробиом мозга серьезно нарушен и что вредные игроки, включая вирусы герпеса, похоже, используют эту ситуацию, что приводит к проблемам для пациента. Мы изучаем, можно ли провести параллель между патогенезом Альцгеймера и моделями с нарушенными микробиомами, наблюдаемыми, например, при воспалительных заболеваниях кишечника. Данные, полученные на сегодняшний день, вызывают одновременно удивление и большой интерес», - заключает беседу доктор Танзи.

По материалам
Amyloid beta protein protects brain from herpes infection by binding to, entrapping viral particles

Оригинальная статья:

William A. Eimer, Deepak Kumar Vijaya Kumar, Nanda Kumar Navalpur Shanmugam, Alex S. Rodriguez, Teryn Mitchell, Kevin J. Washicosky, Bence György, Xandra O. Breakefield, Rudolph E. Tanzi, Robert D. Moir. Disease-Associated β-Amyloid Is Rapidly Seeded by Herpesviridae to Protect against Brain Infection

http://www.lifesciencestoday.ru/index.php/bolezn-alzheimera/1265-amyloid-beta-protects-brain-from-herpes